Οι αιτίες των υψηλών μονόκλωνων αντισωμάτων DNA

Η παρουσία πολλών μονόκλωνων αντισωμάτων που συνδέονται με το DNA προκύπτει συχνά από αυτοάνοσες αντιδράσεις ή ιογενείς λοιμώξεις. Η αυτοανοσία περιγράφει την κατάσταση στην οποία τα υγιή κύτταρα ενός σώματος δέχονται επίθεση από το δικό του ανοσοποιητικό σύστημα. Υπάρχουν πάνω από 80 διαφορετικές αυτοάνοσες ασθένειες στον άνθρωπο, αλλά ο λόγος για τον οποίο εμφανίζονται είναι άγνωστος. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει ένας γενετικός παράγοντας δεδομένου ότι οι αυτοάνοσες ασθένειες τείνουν να εκδηλώνονται εντός των οικογενειών

Τα αντισώματα παράγονται από ανοσοκύτταρα που ονομάζονται Β λεμφοκύτταρα (Β κύτταρα). Ένα αντίσωμα είναι μια πρωτεΐνη που αναγνωρίζει και κολλά σε ξένα σωματίδια. Τα αντισώματα εξυπηρετούν πολλές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της παγίδευσης και ζύγισης ξένων σωματιδίων και της δέσμευσης σε ξένους εισβολείς, έτσι ώστε άλλα ανοσοκύτταρα να γνωρίζουν ποιοι είναι οι εισβολείς. Κάθε αντίσωμα αναγνωρίζει μόνο έναν συγκεκριμένο τύπο ξένου σωματιδίου, είτε πρόκειται για μόριο πρωτεΐνης, μόριο σακχάρου, μόριο λίπους ή μόριο DNA. Στις αυτοάνοσες ασθένειες, τα υγιή κύτταρα ενός ατόμου προσβάλλονται και το DNA μέσα σε αυτά τα κύτταρα απελευθερώνεται. Τα κύτταρα Β βρίσκουν αυτό το DNA και πιστεύουν ότι ανήκει σε ξένο εισβολέα. Τα Β κύτταρα παράγουν στη συνέχεια αντισώματα που συνδέονται με αυτό το DNA. Αυτό κανονικά δεν πρέπει να συμβαίνει, επομένως η παρουσία υψηλών επιπέδων αντισωμάτων έναντι μονόκλωνου DNA μπορεί να υποδηλώνει μια αυτοάνοση ασθένεια.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι η πιο συνηθισμένη νευρολογική διαταραχή αναπηρίας σε νεαρούς ενήλικες. Καταλήγει σε επίθεση στα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού από ανοσοκύτταρα του σώματος. Σμήνη διαφόρων τύπων ανοσοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Β, βρίσκονται γύρω από πλάκες, οι οποίες είναι περιοχές προσβολής στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό. Πώς τα αντισώματα κατά του DNA επηρεάζουν τα φυσιολογικά κύτταρα στα κράτη μέλη; Τα φυσιολογικά κύτταρα αποθηκεύουν το DNA τους μέσα στον πυρήνα τους, ο οποίος είναι βαθιά μέσα σε ένα κύτταρο. Τα αντισώματα δεν μπορούν να περάσουν από την εξωτερική μεμβράνη του κυττάρου, επομένως δεν μπορούν να συνδεθούν με το DNA που βρίσκεται μέσα στον πυρήνα. Ωστόσο, τα κύτταρα έχουν κάποιο DNA που είναι προσκολλημένο στην εξωτερική του επιφάνεια με τη μορφή των λεγόμενων συμπλοκών DNA-ιστόνης. Τα αντισώματα αντι-ϋΝΑ που παράγονται από κύτταρα Β προσβάλλουν υγιή κύτταρα προσκολλώντας σε αυτό το επιφανειακό DNA.

Το Systemic Lupus Erythematosus (SLE) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, του δέρματος και του εγκεφάλου. Η νεφρική βλάβη είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό του SLE που επηρεάζει τη μακροχρόνια επιβίωση του ασθενούς. Έχει βρεθεί ότι αντισώματα αντι-ϋΝΑ συνδέουν το τοίχωμα του σπειράματος, που είναι ο βολβός διήθησης στην αρχή του σωλήνα διήθησης στο νεφρό. Ένας νεφρός έχει πολλούς από αυτούς τους σωλήνες διήθησης, οι οποίοι φιλτράρουν τα απορρίμματα από τη ροή του αίματος. Τα αντισώματα κατά του DNA όχι μόνο συνδέονται με το DNA που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων που ευθυγραμμίζουν το σπειράματα, αλλά επίσης συνδέονται με μόρια σακχάρου σε αυτήν την επιφάνεια. Τα κύτταρα στο σπειράμα έχουν ένα μόριο σακχάρου που ονομάζεται θειική ηπαρίνη, το οποίο συμβαίνει να προσελκύει αντισώματα κατά του DNA.

Η ηπατίτιδα Β είναι ένας μονοκλωνικός ιός DNA, που σημαίνει ότι οι γενετικές πληροφορίες που μεταφέρει έχουν τη μορφή ενός μονόκλωνου DNA. Η ηπατίτιδα Β προκαλεί βλάβη στο ήπαρ και καρκίνο του ήπατος σε πολλούς ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Η έρευνα έχει δείξει ότι τα άτομα που έχουν μολυνθεί με ηπατίτιδα Β παράγουν αντισώματα κατά του μονόκλωνου DNA αυτού του ιού. Η ποσότητα αυτών των αντισωμάτων που ρέουν στη ροή του αίματος ενός ατόμου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση του εάν το άτομο αυτό έχει μολυνθεί.