กิ้งก่ามะเร็ง: เซลล์มะเร็งบางชนิดสามารถ "แฮ็ก" เคมีบำบัดได้อย่างไร

ทุกปี โรคมะเร็งคร่าชีวิตชาวอเมริกันมากกว่า 500,000 คน ตามรายงานของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค และยังคงเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับ 2 ของโลก และในขณะที่การวิจัยได้พัฒนาเครื่องมือวินิจฉัยและการรักษาที่ทำให้การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาเชิงรุกมีประสิทธิภาพมากกว่าที่เคย มะเร็งยังคงฆ่าในส่วนหนึ่งเนื่องจากการดื้อยา

แต่ทำไมถึงเป็นเซลล์มะเร็ง กลายเป็น ทนต่อการรักษา? อ่านต่อเพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในเซลล์ระหว่างการพัฒนาของมะเร็ง รวมทั้งในระหว่าง เคมีบำบัดและการค้นพบใหม่ที่น่าตื่นเต้นที่สามารถกำหนดแนวทางการรักษามะเร็งที่ลุกลาม

แม้ว่าจะมีมะเร็งหลายร้อยชนิด ซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อแทบทุกส่วนในร่างกายของคุณ มะเร็งทั้งหมดเริ่มต้นจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เซลล์ของเราตามธรรมชาติมีการป้องกันทางพันธุกรรมที่ป้องกันการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ ยีนบางตัวทำหน้าที่เป็น "ยาม" หรือจุดตรวจ และป้องกันไม่ให้เซลล์เคลื่อนไปสู่ระยะต่อไปของการเจริญเติบโตหากมีสิ่งผิดปกติ คนอื่นตรวจทาน DNA หลังจากการสังเคราะห์เพื่อค้นหาและแก้ไขข้อผิดพลาด ยังมีคนอื่นอีกที่ช่วยเซลล์ดำเนินการตามแผนการตายของเซลล์ (อะพอพโทซิส) หากไม่แข็งแรงอีกต่อไป ทำให้มีที่ว่างสำหรับเซลล์อื่นๆ ที่มีสุขภาพดีที่จะเติบโต

การกลายพันธุ์ในยีนใดๆ ที่ชะลอการเจริญเติบโต การพิสูจน์อักษร DNA หรือทำให้เกิดการตายของเซลล์อาจนำไปสู่มะเร็งได้ เมื่อการป้องกันอย่างหนึ่งพังทลายลง เช่น ความสามารถในการพิสูจน์อักษร DNA เซลล์จะพัฒนาการกลายพันธุ์ได้รวดเร็วยิ่งขึ้น เมื่อเวลาผ่านไปจะทำให้เซลล์แบ่งตัวเร็วขึ้นและเร็วขึ้น ทำให้เกิดมะเร็ง

ยาเคมีบำบัดจำนวนมากทำงานโดยมีเหตุผลง่ายๆ: การกำหนดเป้าหมายเซลล์ในร่างกายที่เติบโตเร็วที่สุด แสดงว่าคุณกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งโดยธรรมชาติ ยาเคมีบำบัดอาจหยุดเซลล์ไม่ให้แบ่งตัวอย่างเหมาะสม กระตุ้นการตายของเซลล์ หรือช่วย "อดตาย" เซลล์มะเร็งด้วยการป้องกันไม่ให้เซลล์เหล่านี้พัฒนาปริมาณเลือดของตัวเอง

ยาเคมีบำบัดอาจขัดขวางเส้นทางการเติบโตของมะเร็งได้หลายสิบวิธี นั่นเป็นเหตุผลที่แพทย์มักแนะนำให้ใช้ยาเคมีบำบัดผสมกันเพื่อขัดขวางเส้นทางต่างๆ ในคราวเดียว และทำไมถึงเป็นมะเร็ง เซลล์สามารถดื้อต่อยาเคมีบำบัดได้ หากมีการพัฒนาการกลายพันธุ์ที่ช่วยให้สามารถ "บายพาส" ได้ ทางเดิน.

เนื่องจากการกลายพันธุ์ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถเลี่ยงยาเคมีบำบัดที่อาจหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ในตัวมัน มีแรงกดเลือกที่แข็งแกร่งสำหรับเซลล์มะเร็งที่สามารถ "เปลี่ยนรูปร่าง" ให้กลายเป็นดื้อต่อ เคมีบำบัด

สิ่งที่นักวิทยาศาสตร์กำลังค้นพบก็คือพวกเขาสามารถเปลี่ยนแปลงได้มากแค่ไหนและทำอย่างไร

งานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ใน Developmental Cell ในปี 2018 ได้วิเคราะห์พันธุกรรมของตัวอย่างมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กจำนวนหลายพันตัวอย่าง ซึ่ง เป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ลุกลามโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากดื้อต่อเคมีบำบัด เพื่อค้นหาแนวโน้มและรูปแบบ นักวิจัยพบว่าเซลล์ขาดยีนที่เรียกว่า NKX2-1 ซึ่งเป็นยีนที่ปกติจะนำทางเซลล์เมื่อพัฒนาไปสู่ปอดที่แข็งแรง เซลล์.

เมื่อนักวิจัยเจาะลึกลงไปว่าการสูญเสีย NKX2-1 อาจออกฤทธิ์ในมะเร็งปอดได้อย่างไร พวกเขาพบว่าเซลล์มะเร็ง จริง ๆ แล้วเปลี่ยนไปใช้ลักษณะของเซลล์กระเพาะอาหารจนถึงจุดที่เซลล์มะเร็งหลั่งออกมาย่อยอาหาร เอนไซม์

นักวิจัยคาดการณ์ว่านี่เป็นวิธีใหม่สำหรับเซลล์มะเร็งในการดื้อยาเคมีบำบัดโดยการซ่อนตัวในสายตาธรรมดา โดยปลอมตัวเป็นเนื้อเยื่ออีกประเภทหนึ่ง ลองคิดดู: หากแพทย์กำหนดให้เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งปอด เซลล์มะเร็งที่สามารถ "ซ่อน" โดยมีลักษณะเหมือนเนื้อเยื่อในกระเพาะอาหารมีโอกาสหลบเลี่ยงเคมีบำบัดได้ดีขึ้น การทำความเข้าใจว่าเซลล์มะเร็งเปลี่ยนรูปร่างได้อย่างไรอาจทำให้นักวิจัยสามารถสร้างยาที่ดีขึ้นเพื่อกำหนดเป้าหมายได้

อย่างไรก็ตาม ยังมีอีกมากที่หลายคนยังไม่รู้ มะเร็งหลายชนิดสามารถเปลี่ยนรูปร่างด้วยวิธีนี้ได้หรือไม่? ยีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องมีอะไรบ้าง? เซลล์ที่เปลี่ยนรูปร่างเหล่านั้นสามารถกลายพันธุ์อีกครั้งเพื่อให้ต้านทานได้ง่ายเพียงใด?

แม้ว่าอาจต้องใช้เวลาหลายปีกว่าจะตอบคำถามเหล่านี้ แต่การค้นพบทุกครั้งทำให้เราเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นในเซลล์ของเรามากขึ้นในช่วงที่เป็นมะเร็ง และวิธีที่ดีที่สุดในการรักษา