I diavoli della Tasmania hanno solo pochi predatori naturali rimasti. Le principali minacce per questi animali provengono da malattie, specie introdotte e attività umane in corso. Il più grande e ovvio cacciatore di diavoli della Tasmania, la tigre della Tasmania, si è estinto molti anni fa. I diavoli della Tasmania abitavano in gran parte dell'Australia continentale, ma ora sono confinati interamente nell'isola della Tasmania.
I diavoli della Tasmania non si trovano più nell'Australia continentale, e questo è probabilmente dovuto a un altro mammifero. I cani o i dingo asiatici sono stati probabilmente introdotti in Australia diverse migliaia di anni fa e da allora sono fioriti. La tigre della Tasmania o tilacino era un grande carnivoro che quasi certamente si nutriva di diavoli della Tasmania, poiché la sua preda includeva vari altri mammiferi di dimensioni comparabili. Tuttavia, i tilacini furono probabilmente cacciati fino all'estinzione, con l'ultimo individuo che morì in uno zoo nel 1936. I rapporti di avvistamenti da allora non sono confermati e anche se alcuni individui sono sopravvissuti, non costituirebbero una grave minaccia per i diavoli della Tasmania. In Tasmania, le due specie di quoll, marsupiali felini, possono prendere giovani diavoli o folletti. Anche i carnivori introdotti, tra cui volpi, gatti e cani domestici, possono prendere diavoletti non protetti, anche se è improbabile che cacciano gli adulti. Se il cibo è estremamente scarso, i diavoli della Tasmania adulti, specialmente quelli non imparentati, potrebbero essere un'altra minaccia per i folletti.
I rapaci come gufi e aquile possono e mangiano i folletti. Poiché i gufi cacciano di notte e altri rapaci durante il giorno, non esiste un momento sicuro per gli individui molto piccoli. Con un peso di circa 26 libbre e una lunghezza di 12 pollici, gli adulti sono troppo grandi e pesanti.
In parte perché i diavoli della Tasmania sono ora limitati a una piccola area geografica, le malattie possono diffondersi rapidamente tra le loro popolazioni. Dagli anni '90, la malattia del tumore facciale del diavolo ha ucciso decine di migliaia di animali, principalmente per fame perché i tumori rendono quasi impossibile mangiare agli animali colpiti. La malattia è uno dei pochissimi tumori contagiosi e si diffonde rapidamente. Più di due terzi dei diavoli sono morti, mettendo a rischio di estinzione un animale già in via di estinzione.
Durante il XIX e l'inizio del XX secolo, furono fatti sforzi decisi per sterminare i diavoli della Tasmania perché erano visti come una minaccia per il bestiame. Sono diventati una specie protetta nel 1941, ma devono ancora affrontare minacce di distruzione dell'habitat, competere con animali introdotti come volpi e gatti e collisioni con veicoli. L'ultimo uccide circa 2.000 diavoli della Tasmania all'anno.