Paljude DNA-ga seonduvate üheahelaliste antikehade olemasolu tuleneb sageli autoimmuunreaktsioonidest või viirusnakkustest. Autoimmuunsus kirjeldab olukorda, kus keha immuunsüsteem ründab keha terveid rakke. Inimestel on üle 80 erineva autoimmuunhaiguse, kuid nende esinemise põhjus pole teada. Siiski võib olla geneetiline tegur, kuna autoimmuunhaigused kipuvad levima perekondades
B rakud
Antikehi toodavad immuunrakud, mida nimetatakse B-lümfotsüütideks (B-rakud). Antikeha on valk, mis tunneb ära võõrosakesed ja jääb neile külge. Antikehadel on palju funktsioone, sealhulgas võõrosakeste püüdmine ja kaalumine ning seondumine võõraste sissetungijatega, et teised immuunrakud teaksid, kes on sissetungijad. Iga antikeha tunneb ära ainult teatud tüüpi võõrosakesed, olgu see siis valgu molekul, suhkru molekul, rasva molekul või DNA molekul. Autoimmuunhaiguste korral rünnatakse inimese terveid rakke ja nende rakkude sees olev DNA vabaneb. B-rakud leiavad selle DNA ja arvavad, et see kuulub võõrale sissetungijale. Seejärel toodavad B-rakud antikehi, mis seonduvad selle DNA-ga. Tavaliselt ei tohiks seda juhtuda, nii et üheahelalise DNA vastaste antikehade kõrge sisaldus võib viidata autoimmuunhaigusele.
Sclerosis multiplex
Hulgiskleroos (MS) on noorte täiskasvanute kõige levinum puuet tekitav neuroloogiline häire. Selle tulemuseks on keha immuunrakkude rünnak aju ja seljaaju närvirakkudele. Erinevate immuunrakkude, sealhulgas B-rakkude klastreid võib leida naastude ümbruses, mis on aju ja seljaaju rünnakupiirkonnad. Kuidas mõjutavad DNA-vastased antikehad MS normaalseid rakke? Normaalsed rakud talletavad oma DNA oma tuumas, mis asub raku sügaval. Antikehad ei saa läbida raku välimist membraani, seega ei saa nad seonduda tuuma sees oleva DNA-ga. Rakkudel on siiski osa DNA, mis on kinnitatud selle välispinnale nn DNA-histooni kompleksidena. B-rakkude toodetud DNA-vastased antikehad ründavad terveid rakke, kinnitudes sellele pinna-DNA-le.
Süsteemne erütematoosne luupus
Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem ründab paljusid elundeid, sealhulgas neere, nahka ja aju. Neerukahjustus on SLE kõige olulisem tunnusjoon, mis mõjutab patsiendi pikaajalist elulemust. On leitud, et DNA-vastased antikehad seovad neeru filtreerimistoru alguses oleva glomeruli seina, mis on filtreerimissibul. Neerul on palju neid filtreerimistorusid, mis filtreerivad jääkained vereringest välja. DNA-vastased antikehad seonduvad mitte ainult glomerulit vooderdavate rakkude pinnal oleva DNA-ga, vaid seonduvad ka selle pinna suhkrumolekulidega. Glomeruli rakkudel on suhkrumolekul nimega hepariinsulfaat, mis juhtub meelitama DNA-vastaseid antikehi.
Viirusnakkus
B-hepatiit on üheahelaline DNA viirus, mis tähendab, et selle kantav geneetiline teave on DNA üheahelaline. B-hepatiit põhjustab maksakahjustusi ja maksavähki paljudel inimestel kogu maailmas. Uuringud on näidanud, et B-hepatiidiga nakatunud inimesed toodavad antikehi selle viiruse üheahelalise DNA vastu. Nende antikehade hulka, mis voolavad inimese vereringes, saab diagnoosida, kas see inimene on nakatunud.