Los camaleones, los lagartos más conocidos por cambiar de color y mezclarse con los fondos, se encuentran en una parte baja de la cadena alimentaria y han desarrollado varios mecanismos para sobrevivir. Tiene ojos que se mueven independientemente para que pueda mirar en diferentes direcciones al mismo tiempo. También pueden correr rápido cuando un pájaro o una serpiente los persigue. El principal enemigo del camaleón, sin embargo, es el hombre.
Serpientes
Las serpientes en el África nativa del camaleón lo perseguirán hasta los árboles. Las serpientes trepadoras como Boomslang y Vine son las principales culpables. Los boomslangs, en particular, amenazan a los camaleones, ya que también pasan la mayor parte del tiempo en los árboles. Las serpientes también tomarán huevos de camaleón.
Aves
Los pájaros intentarán sacar camaleones de las copas de los árboles. No son tan buenos como las serpientes porque el camuflaje del camaleón puede hacer que sea difícil ver a través del follaje. Cualquier ave acepta un camaleón, pero las principales amenazas son alcaudones, coucals y cálaos. El Cuckoo Hawk en África está tan identificado como una amenaza de camaleón que un episodio de 2007 de "The Wonder Pets" involucró una misión para salvar a un camaleón de un Cuckoo Hawk. Al igual que las serpientes, también es probable que los pájaros tomen huevos de camaleón.
Hombre
Con mucho, la mayor amenaza para los camaleones es la humanidad. Los camaleones son víctimas de los cazadores furtivos y las personas que comercian con mascotas exóticas. Los pesticidas en las tierras de cultivo los han envenenado y la deforestación ha cortado su hábitat. También se puede culpar al hombre de algunos de los incendios forestales que han destruido parte de su tierra natal en África y Madagascar. Según un informe de United Press International de 2009, África perdió 9 millones de acres de tierras forestales y agrícolas por año debido a los incendios forestales entre 2000 y 2005.
Otros mamíferos
También se sabe que los monos ingieren camaleones como alimento, aunque esto no es común. Los camaleones y los monos no comparten el mismo hábitat con tanta frecuencia, e incluso cuando lo hacen, hay fuentes de alimento más fáciles para los primates.