Οι διάβολοι της Τασμανίας έχουν μόνο λίγους φυσικούς θηρευτές. Οι κύριες απειλές για αυτά τα ζώα προέρχονται από ασθένειες, εισαγόμενα είδη και συνεχιζόμενες ανθρώπινες δραστηριότητες. Ο μεγαλύτερος και πιο προφανής κυνηγός των Τασμανικών διαβόλων, η Τασμανική τίγρη, εξαφανίστηκε πριν από πολλά χρόνια. Οι διάβολοι της Τασμανίας συνήθιζαν να κατοικούν σε μεγάλο μέρος της ηπειρωτικής Αυστραλίας, αλλά τώρα περιορίζονται αποκλειστικά στο νησί της Τασμανίας.
Οι διάβολοι της Τασμανίας δεν βρίσκονται πλέον στην ηπειρωτική Αυστραλία, και αυτό πιθανώς οφείλεται σε άλλο θηλαστικό. Τα ασιατικά σκυλιά ή τα dingoes πιθανότατα εισήχθησαν στην Αυστραλία πριν από αρκετές χιλιάδες χρόνια και από τότε άνθισαν. Η τίγρη ή η θυλακίνη της Τασμανίας ήταν ένα μεγάλο σαρκοφάγο που σχεδόν σίγουρα έτρωγε διάβολους της Τασμανίας, καθώς το θήραμά του περιλάμβανε διάφορα άλλα θηλαστικά συγκρίσιμου μεγέθους. Ωστόσο, οι θυλακίνες πιθανότατα κυνηγήθηκαν σε εξαφάνιση, με το τελευταίο άτομο να πεθαίνει σε ζωολογικό κήπο το 1936. Οι αναφορές για παρατηρήσεις από τότε είναι ανεπιβεβαίωτες και ακόμη και αν μερικά άτομα έχουν επιβιώσει, δεν θα αποτελούσαν σοβαρή απειλή για τους διάβολους της Τασμανίας. Στην Τασμανία, τα δύο είδη quoll, γάτα σαν marsupials, μπορεί να πάρουν νεαρούς διαβόλους ή κηλίδες. Τα εισαγόμενα σαρκοβόρα, συμπεριλαμβανομένων αλεπούδων, γατών και κατοικίδιων σκύλων, μπορεί επίσης να έχουν απροστάτευτες κρούσεις, αν και είναι απίθανο να κυνηγήσουν ενήλικες. Εάν το φαγητό είναι εξαιρετικά σύντομο, οι ενήλικοι διάβολοι της Τασμανίας, ειδικά οι άσχετοι, θα μπορούσαν να αποτελέσουν μια άλλη απειλή για τους υπαλλήλους.
Τα αρπακτικά πουλιά, όπως οι κουκουβάγιες και οι αετοί, μπορούν και τρώνε κηλίδες. Δεδομένου ότι οι κουκουβάγιες κυνηγούν τη νύχτα και άλλα αρπακτικά κατά τη διάρκεια της ημέρας, δεν υπάρχει ασφαλής χρόνος για πολύ μικρά άτομα. Με βάρος περίπου 26 κιλά και μήκος 12 ίντσες, οι ενήλικες είναι πολύ μεγάλοι και βαρύ.
Εν μέρει επειδή οι διάβολοι της Τασμανίας περιορίζονται τώρα σε μια μικρή γεωγραφική περιοχή, οι ασθένειες μπορούν να εξαπλωθούν γρήγορα στους πληθυσμούς τους. Από τη δεκαετία του 1990, η νόσος του όγκου του διαβόλου του προσώπου έχει σκοτώσει δεκάδες χιλιάδες ζώα, κυρίως από την πείνα επειδή οι όγκοι καθιστούν σχεδόν αδύνατο για τα ταλαιπωρημένα ζώα. Η ασθένεια είναι ένας από τους λίγους μεταδοτικούς καρκίνους και εξαπλώνεται γρήγορα. Πάνω από τα δύο τρίτα των διαβόλων έχουν πεθάνει, θέτοντας σε κίνδυνο ένα ζώο που κινδυνεύει να εξαφανιστεί.
Κατά τον 19ο και στις αρχές του 20ού αιώνα, έγιναν αποφασιστικές προσπάθειες για την εξόντωση των τασμανικών διαβόλων, επειδή θεωρούνταν απειλή για τα ζώα. Έγινε προστατευόμενο είδος το 1941 αλλά εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν απειλές από καταστροφή ενδιαιτημάτων, ανταγωνιζόμενοι ζώα όπως αλεπούδες και γάτες, και συγκρούσεις με οχήματα. Το τελευταίο σκοτώνει περίπου 2.000 διάβολους της Τασμανίας ετησίως.
