У тасманійських дияволів залишається лише кілька природних хижаків. Основні загрози цим тваринам походять від хвороб, інтродукованих видів та постійної діяльності людини. Найбільший і найочевидніший мисливець тасманійських дияволів, тасманійський тигр, вимер багато років тому. Раніше тасманійські дияволи мешкали на більшій частині материкової частини Австралії, але зараз повністю приурочені до острова Тасманія.
Тасманійських дияволів більше немає в материковій частині Австралії, і, мабуть, це пов’язано з іншим ссавцем. Азіатські собаки або динго, ймовірно, були завезені в Австралію кілька тисяч років тому і з тих пір процвітали. Тасманійський тигр або тилацин був великим хижаком, який майже напевно їв тасманійських дияволів, оскільки його здобиччю були різні інші ссавці подібних розмірів. Однак на тилацини, швидше за все, полювали до зникнення, остання особина померла в зоопарку в 1936 році. Повідомлення про спостереження з цього часу не підтверджені, і навіть якщо кілька людей вижили, вони не становлять серйозної загрози для тасманійських дияволів. На Тасманії два види лобових, котячих сумчастих, можуть брати неповнолітніх дияволів або бісів. Завезені хижаки, включаючи лисиць, котів та домашніх собак, також можуть брати незахищені біси, хоча навряд чи вони полюють на дорослих. Якщо їжа надзвичайно коротка, дорослі тасманійські дияволи, особливо неспоріднені, можуть стати черговою загрозою для бісів.
Такі хижі птахи, як сови та орли, можуть і їдять бісів. Оскільки сови полюють вночі, а інші хижаки вдень, для дуже маленьких особин немає безпечного часу. З вагою близько 26 фунтів і довжиною 12 дюймів дорослі люди занадто великі і важкі.
Частково тому, що тасманійські дияволи зараз обмежені невеликою географічною територією, хвороби можуть швидко поширюватися в їх популяціях. З 90-х років минулого століття від диявольської пухлини на обличчі загинули десятки тисяч тварин, головним чином від голоду, оскільки пухлини майже не дозволяють страждаючим тваринам їсти. Хвороба є однією з небагатьох заразних видів раку і швидко поширюється. Понад дві третини дияволів померли, піддаючи вже зникаючому тварині ризик зникнення.
Протягом 19 - початку 20 століття були зроблені рішучі зусилля щодо знищення тасманійських дияволів, оскільки вони розглядались як загроза для худоби. Вони стали захищеним видом у 1941 році, але все ще стикаються із загрозами руйнування середовища проживання, конкуруючи проти інтродукованих тварин, таких як лисиці та коти, та зіткнення з транспортними засобами. Останній вбиває близько 2000 тасманійських дияволів на рік.
