Po Taberjevem ciklopedičnem medicinskem slovarju sesalci nadzorujejo telesno temperaturo prek žleze v možganih, imenovane hipotalamus. Termoregulacijski center v tej žlezi uravnava izgubo toplote in proizvodnjo. Na to središče vplivajo živčni impulzi iz receptorjev v bližini kože in temperatura krvi, ki teče skozi njo.
Ko je okolje toplo ali vroče, sesalci ohladijo na različne načine. Na primer, nedavni dokazi kažejo, da pri ljudeh obstajajo nekatere kemikalije, imenovane kemikalije vročinskega šoka, ki jih celice sproščajo in nam pomagajo, da se prilagodimo močno povišanim temperaturam. Pogosteje znani načini za znižanje telesne toplote vključujejo potenje, pitje hladne vode in zadihanost, kot jo opažamo pri psih. Iskanje olajšave pred soncem v toplem suhem podnebju je še en način, kako se sesalci, vključno z ljudmi, poskušajo ohladiti.
Načini, da lahko sesalci zvišajo telesno temperaturo, ko je temperatura v okolju hladna, so razvoj gosjih kož, kar zmanjša količino toplote, ki uhaja iz telesa. Trepetanje in izmenjava toplote v nasprotni smeri sta drugi metodi. Tresenje ustvarja toploto in s tem telo greje. Protitokovna izmenjava toplote se pojavi, ko se notranja toplota prenese iz jedra telesa v periferije po posebnih cirkulacijskih poteh, kot je omenila pisateljica znanosti in tehnologije Laura Klappenbach.