Pri sesalcih, vključno z ljudmi, krvni obtok skozi krvni obtok črpa štirikomorno srce. Po vrnitvi v srce se po dostavi hranilnih snovi in kisika v vse dele telesa kri izčrpa v kisiku. Pljuča nenehno črpajo kisik iz ozračja, da napolnijo kri. Da pa bi lahko prišlo do te obnove, mora imeti krvožilni sistem način, kako poslati kri v pljuča, da pobere novo zalogo kisika. To funkcijo opravlja srce in sistem arterij in ven.
Splošno pravilo je, da arterije prenašajo kisikovo kri, žile pa deoksigenirano kri. Pravilo ima sicer par izjem, in sicer pljučno arterijo in pljučno veno. Pljučna arterija prenaša kri, ki je revna s kisikom, pljučna vena pa kri, obogateno s kisikom. Vsaka od štirih srčnih komor (dva preddvora in dva prekata) ima glavno krvno žilo, ki vodi vanj ali iz nje. Z drugimi besedami, vsaka komora črpa kri iz srca ali pa vanj črpa kri.
V primeru pljučne arterije je ta povezana s srčnim desnim prekatom. Ko se desni prekat skrči, izčrpa kri v pljučno arterijo, ki vodi v pljuča. Kri, ki je dostavljena v desni prekat, je kri, ki je revna iz vseh delov telesa.
Ko prispe v fino mrežo krvnih žil v pljučnem tkivu, kri izloča ogljikov dioksid in pobere kisik. Mreža žil v pljučih vodi do vedno večjih žil, ki sčasoma postanejo pljučna vena (po smeri pretoka krvi proti srcu). Pljučna vena vodi do levega atrija srca, komore, ki v levi prekat dovaja kri, bogato s kisikom. Ko se levi prekat skrči, se na novo kisikova kri prečrpa skozi veliko posodo, imenovano aorta. Aorta se razveja v mrežo arterij in vodi do manjših in manjših žil, ki se povezujejo z vsemi deli telesa. Oksigenirana kri se ponovno dostavi, da telo oskrbi s potrebnim kisikom.
Tako kot v pljučnem tkivu je mreža žil (najboljše so kapilare), ki vodijo iz srca, neprekinjena s tistimi, ki vodijo nazaj v srce. Tako je cirkulacijski sistem v celoti vezje. Rdeče krvne celice (eritrociti) vsebujejo kompleksno beljakovinsko spojino na osnovi železa, imenovano hemoglobin. Eritrociti in hemoglobin, ki jih vsebujejo, delujejo na vezavo kisika in ogljikovega dioksida, sproščanje ogljikovega dioksida v pljuča in pobiranje kisika iz pljuč.