Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni vsako leto rak ubije več kot 500.000 Američanov in ostaja vzrok smrti številka dva po vsem svetu. Medtem ko so raziskave razvile diagnostična orodja in terapije, ki omogočajo zgodnje diagnosticiranje in agresivno zdravljenje učinkovitejše kot kdaj koli prej, rak še vedno deloma ubija zaradi odpornosti na zdravila.
Zakaj pa rakave celice postati tako odporen na zdravljenje? Preberite, če želite izvedeti več o dogajanju v celici med razvojem raka, pa tudi med njim kemoterapijo in vznemirljivo novo odkritje, ki bi lahko oblikovalo način zdravljenja ljudi z agresivnimi raki.
Kako mutacije spodbujajo rast raka
Čeprav obstaja na stotine vrst raka, ki lahko prizadenejo skoraj vsako tkivo v telesu, se vsi začnejo kot posledica genskih mutacij. Naše celice imajo naravno genetske zaščitne ukrepe, ki ščitijo pred nenadzorovano rastjo. Nekateri geni služijo kot "varovala" ali kontrolne točke in preprečujejo prehod celice v naslednjo fazo rasti, če je kaj narobe. Drugi po sintezi lektorirajo DNA, da bi našli in odpravili napake. Spet drugi pomagajo celici izvesti načrtovano celično smrt (apoptozo), če ni več zdrava, kar omogoča prostor za rast drugih zdravih celic.
Mutacije katerega koli gena, ki upočasnjujejo rast, lektorirajo DNA ali omogočajo apoptozo, lahko prispevajo k raku. Ko se zaščitni mehanizem pokvari, na primer sposobnost lektoriranja DNA, celice še hitreje razvijejo mutacije. Sčasoma to omogoča, da se celice vse hitreje delijo in povzročajo raka.
Kako kemoterapija cilja na raka
Številna kemoterapevtska sredstva delujejo preprosto: s ciljanjem na celice v telesu, ki rastejo najhitreje, naravno ciljate na rakave celice. Zdravila za kemoterapijo lahko preprečijo pravilno delitev celic, sprožijo apoptozo ali pomagajo "izstradati" rakave celice, tako da jim preprečijo, da bi razvile lastno oskrbo s krvjo.
Zdravilo za kemoterapijo lahko moti eno od ducat poti za rast raka. Zato zdravniki pogosto priporočajo kombinacijo zdravil za kemoterapijo, ki hkrati motijo več poti in zakaj raka celice lahko postanejo odporne na kemoterapevtsko zdravilo, če razvijejo mutacijo, ki ji omogoča, da to "zaobide" pot.
Kje torej pridejo rakovi "kameleoni"?
Ker mutacije omogočajo rakavim celicam, da obidejo kemoterapevtska zdravila, ki bi sicer ustavila rast celic v njih skladbe, obstaja močan selektivni pritisk na rakave celice, ki lahko "spremenijo obliko" in postanejo odporne na kemoterapija.
Znanstveniki zdaj odkrivajo, koliko se lahko premikajo in kako to počnejo.
Nova raziskava, objavljena v Developmental Cell leta 2018, je analizirala genetiko tisočih vzorcev drobnoceličnega pljučnega raka, ki je vrsta raka, ki je še posebej agresivna zaradi odpornosti proti kemoterapiji, da bi iskala trende in vzorce raziskovalci so ugotovili, da celicam manjka gen, imenovan NKX2-1, gen, ki bi običajno vodil celice, ko se razvijejo v zdrava pljuča celic.
Ko so raziskovalci globlje raziskali, kako lahko izguba NKX2-1 deluje pri pljučnem raku, so ugotovili, da rakave celice dejansko premaknili, da bi prevzeli značilnosti želodčnih celic, do te mere, da so rakave celice prebavljale encimi.
Kaj to pomeni za zdravljenje raka?
Raziskovalci domnevajo, da je to nov način, da rakave celice pridobijo odpornost na kemoterapijo, tako da se skrijejo pred očmi, preoblečene v drugo vrsto tkiva. Pomislite: če zdravniki za pljučni rak predpišejo kemoterapijo, potem imajo rakave celice, ki se lahko "skrijejo" tako, da izgledajo kot želodčno tkivo, večje možnosti, da se izognejo kemoterapiji. Razumevanje, kako lahko sprememba oblike rakavih celic raziskovalcem omogoči, da ustvarijo boljša zdravila za njihovo ciljanje.
Vendar še vedno veliko ljudi ne ve. Ali se lahko več vrst raka spremeni na ta način? Kateri drugi geni so vključeni? Kako enostavno lahko te celice s spremenjeno obliko še enkrat mutirajo, da ostanejo odporne?
Čeprav lahko traja leta, da odgovorimo na ta vprašanja, nas vsako odkritje približa razumevanju vsega, kar se dogaja v naših celicah med rakom, in najboljšemu načinu za zdravljenje.
