Žirafe vdihavajo kisik in sproščajo ogljikov dioksid tako kot ljudje in drugi sesalci. Ko žirafa vdihne kisik v svoje telo, zrak potuje po sapniku in v pljuča. Pljuča se napolnijo s kisikom, krvožilni sistem žirafe pa ta prepotrebni plin odpelje v preostalo telo žirafe. Ko žirafa izdihne, se v zrak sprosti ogljikov dioksid, ki ga drevesa in rastline potrebujejo za fotosintezo.
Pljuča žirafe so približno osemkrat večja od pljuč človeka, kajti če ne bi, bi žirafa vedno znova vdihavala isti zrak. Ker je sapnik žirafe tako dolg in ozek, je v žirafi velik volumen mrtvega zraka. Vendar je hitrost dihanja žirafe približno tretjino počasnejša od stopnje dihanja človeka, da pomaga pri tej težavi z mrtvim zrakom. Ko žirafa na novo vdihne, "stara" sapa še ni popolnoma pregnana. Pljuča žirafe morajo biti večja, da lahko sprejmejo ta "slab" zrak in še vedno omogočajo njenim dihalnim in obtočilnim sistemom, da dobijo kisik do vseh delov telesa.
Srce žirafe je tudi večje od človeškega srca, saj mora iz pljuč v možgane črpati 10 metrov kri, bogato s kisikom. To traja približno dvakrat več od normalnega tlaka, ki je potreben za človeško srce, da prečrpa s kisikom bogato kri v človeške možgane. Druga zanimivost pri telesu žirafe je torej ta, da ko žirafa spusti glavo, da si napije vode, dobesedno ne piha po vrhu. Žirafa ima okrepljene stene arterij, obvodne ventile in ventile za preprečevanje združevanja, mrežo majhnih krvnih žil in senzorje, ki dajejo možganom ravno dovolj krvi, bogate s kisikom.
