Hvert år dreper kreft mer enn 500 000 amerikanere, ifølge Centers for Disease Control and Prevention, og er fortsatt dødsårsak nummer to over hele verden. Og mens forskning har utviklet diagnostiske verktøy og terapier som gjør tidlig diagnose og aggressiv behandling mer effektiv enn noen gang, dreper kreft fremdeles delvis på grunn av medikamentresistens.
Men hvorfor gjør kreftceller bli til så motstandsdyktig mot behandling? Les videre for å lære mer om hva som skjer i cellen under kreftutvikling, så vel som underveis cellegift, og den spennende nye oppdagelsen som kan forme måten mennesker behandler aggressive kreftformer på.
Hvordan mutasjoner driver kreftvekst
Selv om det er hundrevis av typer kreftformer, som kan påvirke praktisk talt hvilket som helst vev i kroppen din, begynner de alle som et resultat av genetiske mutasjoner. Cellene våre har naturlig genetisk beskyttelse som beskytter mot ukontrollert vekst. Noen gener fungerer som "vakter" eller sjekkpunkter og forhindrer at cellen beveger seg inn i neste vekstfase hvis det er noe galt. Andre korrekturles DNA etter syntese for å finne og rette feil. Atter andre hjelper cellen med å utføre planlagt celledød (apoptose) hvis den ikke lenger er sunn, noe som gir plass til at andre sunne celler kan vokse.
Mutasjoner i noen av genene som reduserer veksten, korrekturleser DNA eller tillater apoptose, kan bidra til kreft. Når en beskyttelse bryter sammen, for eksempel evnen til å korrekturlese DNA, utvikler cellene mutasjoner enda raskere. Over tid lar dette cellene dele seg raskere og raskere og forårsake kreft.
Hvordan cellegift retter seg mot kreft
Mange cellegift virker med en enkel begrunnelse: Ved å målrette cellene i kroppen som vokser raskest, målretter du naturlig mot kreftceller. Kjemoterapimedisiner kan hindre cellene i å dele seg ordentlig, utløse apoptose eller bidra til å "sulte" kreftcellene ved å hindre dem i å utvikle sin egen blodforsyning.
Et cellegift kan forstyrre en av dusinvis av veier for kreftvekst. Derfor anbefaler leger ofte en blanding av cellegift for å forstyrre flere veier samtidig og hvorfor kreft celler kan bli resistente mot et cellegift, hvis de utvikler en mutasjon som gjør det mulig å "omgå" det sti.
Så hvor kommer kreft "kameleoner" inn?
Siden mutasjoner tillater kreftceller å omgå cellegift som ellers ville stoppe cellevekst i dens spor, er det et sterkt selektivt trykk for kreftceller som kan "formskifte" for å bli motstandsdyktige mot cellegift.
Det forskerne nå oppdager, er imidlertid hvor mye de kan skifte, og hvordan de gjør det.
Ny forskning, publisert i Developmental Cell i 2018, analyserte genetikken til tusenvis av prøver av småcellet lungekreft, som er en type kreft som er spesielt aggressiv på grunn av sin motstand mot cellegift, for å se etter trender og mønstre forskere fant at cellene manglet et gen kalt NKX2-1, et gen som normalt ville lede celler når de utviklet seg til sunn lunge celler.
Da forskerne gravde dypere inn i hvordan tapet av NKX2-1 kan fungere i lungekreft, fant de at kreftcellene skiftet faktisk for å ta på seg egenskapene til mageceller, til det punktet at kreftcellene utskilte fordøyelsen enzymer.
Hva betyr det for kreftbehandling?
Forskerne spekulerer i at dette er en ny måte for kreftceller å få motstand mot cellegift ved å gjemme seg i vanlig syn, forkledd som en annen type vev. Tenk på det: Hvis leger foreskriver cellegift for lungekreft, har kreftceller som kan "gjemme seg" ved å se ut som magevev, bedre sjanse for å unngå cellegift. Å forstå hvordan kreftceller former skift, kan forskere lage bedre medisiner for å målrette dem.
Imidlertid er det fortsatt mye folk ikke vet. Kan flere kreftformer skifte på denne måten? Hvilke andre gener er involvert? Hvor lett kan disse formskiftede cellene mutere enda en gang for å holde seg resistente?
Selv om det kan ta år å svare på disse spørsmålene, bringer hver oppdagelse oss nærmere forståelsen av alt som skjer i cellene våre under kreft, og den beste måten å jobbe mot botemidler på.