Kameleoner, firbenene som er mest kjent for å endre farger og blande seg i bakgrunner, ligger lavt i næringskjeden og har utviklet flere mekanismer for å overleve. Den har uavhengig bevegelige øyne, slik at den kan se i forskjellige retninger samtidig. De er også i stand til å løpe fort når en fugl eller en slange er på jakt etter. Kameleontens viktigste fiende er imidlertid mennesket.
Slanger
Slanger i kameleontens innfødte Afrika vil forfølge kameleonen inn i trærne. Klatring av slanger som Boomslang og Vine er de viktigste synderne. Spesielt bomslanger truer kameleoner siden de også tilbringer mesteparten av tiden sin i trær. Slanger tar også kameleon egg.
Fugler
Fugler vil prøve å plukke kameleoner ut av tretoppene. De er ikke så flinke til det som slanger, fordi kameleonens kamuflasje kan gjøre dem vanskelige å se gjennom løvet. Enhver fugl vil ta en kameleon, men de viktigste truslene er skriker, kobler og hornbills. Gjøkhauken i Afrika er så identifisert som en kameleontrussel at en episode fra 2007 av "The Wonder Pets" involverte et oppdrag for å redde en kameleon fra en gjøkhauk. Som slanger tar fugler sannsynligvis også egg av kameleon.
Mann
Langt den største trusselen mot kameleoner er menneskeheten. Kameleoner blir utsatt for krypskyttere og mennesker som driver handel med eksotiske kjæledyr. Pesticider på jordbruksland har forgiftet dem, og avskoging har kuttet inn i deres habitat. Mennesket kan også klandres for noen av skogbrannene som har ødelagt noe av hjemlandet deres i Afrika og Madagaskar. Ifølge en rapport fra United Press International fra 2009, mistet Afrika 9 millioner dekar skogkledd og jordbruksareal per år på grunn av skogbranner mellom 2000 og 2005.
Andre pattedyr
Aper har også vært kjent for å ta kameleoner som mat, selv om dette ikke er vanlig. Kameleoner og aper deler ikke det samme habitatet så ofte, og selv når de gjør det, er det lettere kilder til mat for primater.