Tasmaanse duivels hebben nog maar een paar natuurlijke vijanden. De belangrijkste bedreigingen voor deze dieren komen van ziekten, geïntroduceerde soorten en voortdurende menselijke activiteiten. De grootste en meest voor de hand liggende jager van Tasmaanse duivels, de Tasmaanse tijger, is vele jaren geleden uitgestorven. Tasmaanse duivels woonden vroeger in een groot deel van het vasteland van Australië, maar zijn nu volledig beperkt tot het eiland Tasmanië.
Tasmaanse duivels worden niet meer gevonden op het vasteland van Australië, en dit is waarschijnlijk te wijten aan een ander zoogdier. Aziatische honden of dingo's zijn waarschijnlijk enkele duizenden jaren geleden in Australië geïntroduceerd en hebben sindsdien een grote vlucht genomen. De Tasmaanse tijger of thylacine was een grote carnivoor die vrijwel zeker Tasmaanse duivels at, aangezien zijn prooi verschillende andere zoogdieren van vergelijkbare grootte omvatte. Thylacines werden echter waarschijnlijk tot uitsterven bejaagd, waarbij het laatste individu stierf in een dierentuin in 1936. Meldingen van waarnemingen sindsdien zijn niet bevestigd en zelfs als een paar individuen het hebben overleefd, zouden ze geen serieuze bedreiging vormen voor Tasmaanse duivels. In Tasmanië kunnen de twee soorten quoll, katachtige buideldieren, jonge duivels of imps vangen. Geïntroduceerde carnivoren, waaronder vossen, katten en gedomesticeerde honden, kunnen ook onbeschermde kabouters nemen, hoewel het onwaarschijnlijk is dat ze op volwassenen jagen. Als het voedsel extreem kort is, kunnen volwassen Tasmaanse duivels, vooral niet-verwante, een andere bedreiging voor de imps vormen.
Roofvogels zoals uilen en adelaars kunnen en zullen imps eten. Omdat uilen 's nachts jagen en andere roofvogels overdag, is er geen veilige tijd voor zeer kleine individuen. Met een gewicht van ongeveer 26 pond en een lengte van 12 inch zijn volwassenen te groot en te zwaar.
Mede omdat Tasmaanse duivels nu beperkt zijn tot een klein geografisch gebied, kunnen ziekten zich snel door hun populaties verspreiden. Sinds de jaren negentig heeft de ziekte van een duivelse gezichtstumor tienduizenden dieren gedood, voornamelijk door verhongering omdat de tumoren het bijna onmogelijk maken voor getroffen dieren om te eten. De ziekte is een van de weinige besmettelijke vormen van kanker en verspreidt zich snel. Meer dan tweederde van de duivels is gestorven, waardoor een reeds bedreigd dier met uitsterven wordt bedreigd.
Tijdens de 19e en vroege 20e eeuw werden vastberaden pogingen ondernomen om Tasmaanse duivels uit te roeien, omdat ze werden gezien als een bedreiging voor het vee. Ze werden in 1941 een beschermde diersoort, maar worden nog steeds bedreigd door de vernietiging van hun leefgebied, concurreren met geïntroduceerde dieren zoals vossen en katten en botsingen met voertuigen. De laatste doodt ongeveer 2.000 Tasmaanse duivels per jaar.
