Daudz kas mainās ar laiku, it īpaši, ja ir iesaistīti tūkstošiem gadu. Viena lieta, kas paliek nemainīga, ir ūdens kā vissvarīgākā cilvēka uzturviela. Senās Mesopotāmijas iedzīvotājiem bija ļoti paveicies ar to, ka viņi atradās starp divām ievērojamām upēm.
Nosaukums "Mesopotamia" apzīmē apgabalu divu upju vidū, un tas attiecās uz reģionu. Mezopotāmija atradās ērti starp Eifratas un Tigras upēm, kuras dēvē arī par dvīņu upēm. Abas upes kalpoja ne tikai kā bagātīgi ūdens avoti, bet arī veidoja ārkārtīgi sulīgas līdzenas zemes, kuras abas bija labvēlīgas lauksaimniecībai. Mezopotāmieši nebija nekas cits, ja ne pateicīgi par bagātīgo ūdeni, jo viņi pielūdz savas uzticamās upes. Ūdenim pat bija savs dievs, vārdā Enki. Eifratas upes garums bija nedaudz virs 1700 jūdzēm, savukārt Tigras upe bija nedaudz īsāka - aptuveni 1200 jūdzes.
Kanāli Mesopotāmijā bija arī izplatīti ūdens avoti. Kanāli kopā ar abām upēm Mesopotāmijā faktiski ilgu laiku bija dominējošie ūdens resursi, līdz pat pirmajai tūkstošgadei pirms mūsu ēras.
Neskaitāmas Mesopotāmijas pilis ūdeni saņēma nevis no upēm vai kanāliem, bet gan no ievērojama dziļuma akām. Tas bija īpaši izplatīts Asīrijā, karaļvalstī Mesopotāmijas ziemeļu reģionā. Šīs akas tika uzskatītas par izdevīgām, jo tām nebija piesārņojuma. Kanāli un upes tika izmantotas daudzām lietām ārpus ūdens pieejamības, neatkarīgi no tā, vai tā bija ceļošana vai ekonomiskā darbība. Bija problemātiski arī notekūdeņu iekļūšanas upēs un kanālos draudi.
Laiku pa laikam applūda Eifratas un Tigras upes. Tas faktiski bija noderīgs, jo tas sniedza vērtīgu barību netīrumiem zemienēs tieši pie upēm. Šī uzlabotā lauksaimniecība šajā apgabalā, līdz ar to segvārds "auglīgs pusmēness". Abu upju augšteces atrodas Armēnijā.