Kameleoni, gušteri najpoznatiji po promjeni boja i stapanju u pozadinu, nisko su u prehrambenom lancu i razvili su nekoliko mehanizama za preživljavanje. Ima neovisno pomične oči tako da istovremeno može gledati u različitim smjerovima. Također su u stanju brzo trčati kada je ptica ili zmija u potjeri. Međutim, glavni neprijatelj kameleona je čovjek.
Zmije
Zmije u rodnoj Africi kameleona progonit će kameleona u drveće. Zmije penjačice poput Boomslanga i Vinove loze glavni su krivci. Boomslangs posebno prijeti kameleonima jer i oni većinu vremena provode na drveću. Zmije će uzeti i jaja kameleona.
Ptice
Ptice će pokušati ubrati kameleone s vrhova drveća. Nisu toliko dobri u tome kao zmije jer ih kameleonska kamuflaža može otežati kroz lišće. Bilo koja ptica uzet će kameleona, ali glavne prijetnje su srajci, kukali i rogovi. Kukavica u Africi toliko je identificirana kao kameleonska prijetnja da je epizoda "Čudesnih kućnih ljubimaca" iz 2007. godine uključivala misiju spašavanja kameleona iz Kukavica. Poput zmija, i ptice će vjerojatno uzeti jaja kameleona.
Čovjek
Daleko najveća prijetnja kameleonima je čovječanstvo. Kameleone žrtve krivolova i ljudi koji se bave trgovinom egzotičnim kućnim ljubimcima. Pesticidi na poljoprivrednom zemljištu otrovali su ih, a sječa šuma usjekla im je stanište. Čovjek se može kriviti i za neke šumske požare koji su uništili neke od njihovih domovina u Africi i na Madagaskaru. Prema izvješću United Press International-a iz 2009. godine, Afrika je godišnje gubila 9 milijuna hektara šumskog i poljoprivrednog zemljišta zbog šumskih požara između 2000. i 2005. godine.
Ostali sisavci
Poznato je i da majmuni uzimaju kameleone kao hranu, iako to nije uobičajeno. Kameleoni i majmuni ne dijele isto stanište tako često, pa čak i kad ih imaju, postoje lakši izvori hrane za primate.