ARNm: définition, fonction et structure

L'ARN, ou acide ribonucléique, est l'un des deux acides nucléiques présents dans la nature. L'autre, l'acide désoxyribonucléique (ADN), est certainement plus figé dans l'imaginaire. Même les personnes qui s'intéressent peu à la science ont une idée que l'ADN est vital dans la transmission des traits d'un génération à l'autre, et que l'ADN de chaque être humain est unique (et c'est donc une mauvaise idée de partir à un crime scène). Mais malgré toute la notoriété de l'ADN, l'ARN est une molécule plus polyvalente, se présentant sous trois formes principales: l'ARN messager (ARNm), l'ARN ribosomique (ARNr) et l'ARN de transfert (ARNt).

Le travail de l'ARNm repose fortement sur les deux autres types, et l'ARNm se trouve carrément au centre du dogme dit central de la biologie moléculaire (l'ADN engendre l'ARN, qui à son tour engendre les protéines).

L'ADN et l'ARN sont des acides nucléiques, ce qui signifie qu'il s'agit de macromolécules polymères dont les constituants monomères sont appelés nucléotides. Les nucléotides sont constitués de trois portions distinctes: un sucre pentose, un groupement phosphate et une base azotée, choisis parmi quatre choix. Un sucre pentose est un sucre qui comprend une structure cyclique à cinq atomes.

Trois différences majeures distinguent l'ADN de l'ARN. Premièrement, dans l'ARN, la partie sucre du nucléotide est le ribose, tandis que dans l'ADN, il s'agit du désoxyribose, qui est simplement du ribose. avec un groupe hydroxyle (-OH) retiré de l'un des carbones du cycle à cinq atomes et remplacé par un atome d'hydrogène (-H). Ainsi, la partie sucre de l'ADN n'est qu'un atome d'oxygène moins massif que l'ARN, mais l'ARN est une molécule beaucoup plus réactive chimiquement que l'ADN en raison de son groupe -OH supplémentaire. Deuxièmement, l'ADN est, de manière assez notoire, double brin et enroulé en une forme hélicoïdale dans sa forme la plus stable. L'ARN, quant à lui, est simple brin. Et troisièmement, alors que l'ADN et l'ARN contiennent tous deux les bases azotées adénine (A), cytosine (C) et guanine (G), la quatrième base de l'ADN est la thymine (T) tandis que dans l'ARN, il s'agit de l'uracile (U).

Parce que l'ADN est double brin, les scientifiques savent depuis le milieu des années 1900 que ces bases azotées s'apparient avec et seulement avec un autre type de base; A s'apparie avec T et C s'apparie avec G. De plus, A et G sont chimiquement classés comme purines, tandis que C et T sont appelés pyrimidines. Parce que les purines sont sensiblement plus grosses que les pyrimidines, un appariement A-G serait trop volumineux, alors qu'un appariement C-T serait inhabituellement sous-dimensionné; ces deux situations perturberaient le fait que les deux brins de l'ADN double brin soient à la même distance l'un de l'autre en tous points le long des deux brins.

En raison de ce schéma d'appariement, les deux brins d'ADN sont appelés « complémentaires » et la séquence de l'un peut être prédite si l'autre est connue. Par exemple, si une chaîne de dix nucléotides dans un brin d'ADN a la séquence de bases AAGGCTATTG, le brin d'ADN complémentaire aura la séquence de bases TTCGCATAAC. Étant donné que l'ARN est synthétisé à partir d'une matrice d'ADN, cela a également des implications pour la transcription.

L'ARNm est la forme d'acide ribonucléique qui ressemble le plus à l'ADN car son travail est en grande partie le même: transmettre l'information codées dans les gènes, sous forme de bases azotées soigneusement ordonnées, à la machinerie cellulaire qui assemble protéines. Mais divers types vitaux d'ARN existent également.

La structure tridimensionnelle de l'ADN a été élucidée en 1953, ce qui a valu à James Watson et Francis Crick un prix Nobel. Mais pendant des années par la suite, la structure de l'ARN est restée insaisissable malgré les efforts de certains des mêmes experts en ADN pour la décrire. Dans les années 1960, il est devenu clair que bien que l'ARN soit simple brin, sa structure secondaire, c'est-à-dire la relation de la séquence de nucléotides les uns aux autres lorsque l'ARN se fraie un chemin dans l'espace - implique que des longueurs d'ARN peuvent se replier sur elles-mêmes, avec bases dans le même brin se reliant ainsi les unes aux autres de la même manière qu'une longueur de ruban adhésif pourrait se coller à elle-même si vous le laissez entortiller. C'est la base de la structure en croix de l'ARNt, qui comprend trois coudes à 180 degrés qui créent l'équivalent moléculaire des culs-de-sac dans la molécule.

L'ARNr est quelque peu différent. Tout l'ARNr est dérivé d'un monstre d'un brin d'ARNr d'environ 13 000 nucléotides de long. Après un certain nombre de modifications chimiques, ce brin est clivé en deux sous-unités inégales, l'une appelée 18S et l'autre marquée 28S. ("S" signifie "unité Svedberg", une mesure que les biologistes utilisent pour estimer indirectement la masse des macromolécules.) La partie 18S est incorporée à ce qui est appelé la petite sous-unité ribosomique (qui une fois terminée est en fait 30S) et la partie 28S contribue à la grande sous-unité (qui au total a une taille de 50S); tous les ribosomes contiennent une de chaque sous-unité ainsi qu'un certain nombre de protéines (pas d'acides nucléiques, qui rendent les protéines elles-mêmes possibles) pour fournir aux ribosomes une intégrité structurelle.

Les brins d'ADN et d'ARN ont tous deux des extrémités appelées 3' et 5' ("trois premiers" et "cinq premiers") en fonction des positions des molécules attachées à la partie sucre du brin. Dans chaque nucléotide, le groupe phosphate est attaché à l'atome de carbone marqué 5' dans son cycle, tandis que le carbone 3' comporte un groupe hydroxyle (-OH). Lorsqu'un nucléotide est ajouté à une chaîne d'acide nucléique en croissance, cela se produit toujours à l'extrémité 3' de la chaîne existante. C'est-à-dire que le groupe phosphate à l'extrémité 5' du nouveau nucléotide est joint au carbone 3' comportant le groupe hydroxyle avant que cette liaison ne se produise. Le -OH est remplacé par le nucléotide, qui perd un proton (H) de son groupe phosphate; donc une molécule de H₂O, ou l'eau, est perdu dans l'environnement dans ce processus, faisant de la synthèse d'ARN un exemple d'une synthèse de déshydratation.

La transcription est le processus par lequel l'ARNm est synthétisé à partir d'une matrice d'ADN. En principe, compte tenu de ce que vous savez maintenant, vous pouvez facilement imaginer comment cela se produit. L'ADN est double brin, de sorte que chaque brin peut servir de matrice pour l'ARN simple brin; ces deux nouveaux brins d'ARN, en raison des aléas de l'appariement de bases spécifiques, seront complémentaires l'un de l'autre, non pas qu'ils se lieront ensemble. La transcription de l'ARN est très similaire à la réplication de l'ADN en ce sens que les mêmes règles d'appariement des bases s'appliquent, U prenant la place de T dans l'ARN. Notez que ce remplacement est un phénomène unidirectionnel: T dans l'ADN code toujours pour A dans l'ARN, mais A dans l'ADN code pour U dans l'ARN.

Pour que la transcription se produise, la double hélice d'ADN doit se dérouler, ce qu'elle fait sous la direction d'enzymes spécifiques. (Il reprend plus tard sa conformation hélicoïdale appropriée.) Après cela, une séquence spécifique appelée à juste titre la séquence de promoteur signale où la transcription doit commencer le long de la molécule. Cela invoque sur la scène moléculaire une enzyme appelée ARN polymérase, qui fait maintenant partie d'un complexe de promoteurs. Tout cela se produit comme une sorte de mécanisme biochimique à sécurité intégrée pour empêcher la synthèse d'ARN de commencer au mauvais endroit sur l'ADN et produire ainsi un brin d'ARN qui contient un code illégitime. L'ARN polymérase « lit » le brin d'ADN à partir de la séquence du promoteur et se déplace le long du brin d'ADN, ajoutant des nucléotides à l'extrémité 3' de l'ARN. Sachez que les brins d'ARN et d'ADN, de par leur complémentarité, sont également antiparallèles. Cela signifie que lorsque l'ARN croît dans la direction 3', il se déplace le long du brin d'ADN à l'extrémité 5' de l'ADN. C'est un point mineur mais souvent déroutant pour les étudiants, vous pouvez donc consulter un diagramme pour vous assurer que vous comprenez les mécanismes de la synthèse de l'ARNm.

Les liaisons créées entre les groupes phosphate d'un nucléotide et le groupe sucre du suivant sont appelées liaisons phosphodiester (prononcé "phos-pho-die-es-ter", pas "phos-pho-dee-ster" car il peut être tentant de présumer).

L'enzyme ARN polymérase se présente sous de nombreuses formes, bien que les bactéries n'en incluent qu'un seul type. C'est une grande enzyme, constituée de quatre sous-unités protéiques: alpha (α), bêta (β), bêta-prime (β′ ) et sigma (σ). Ensemble, ceux-ci ont un poids moléculaire d'environ 420 000 Daltons. (Pour référence, un seul atome de carbone a un poids moléculaire de 12; une seule molécule d'eau, 18; et une molécule de glucose entière, 180.) L'enzyme, appelée holoenzyme lorsque les quatre sous-unités sont présent, est responsable de la reconnaissance des séquences promotrices sur l'ADN et de la séparation des deux ADN brins. L'ARN polymérase se déplace le long du gène à transcrire en ajoutant des nucléotides au segment d'ARN en croissance, un processus appelé élongation. Ce processus, comme tant d'autres dans les cellules, nécessite de l'adénosine triphosphate (ATP) comme source d'énergie. L'ATP n'est vraiment rien de plus qu'un nucléotide contenant de l'adénine qui a trois phosphates au lieu d'un.

La transcription cesse lorsque l'ARN polymérase en mouvement rencontre une séquence de terminaison dans l'ADN. Tout comme la séquence promotrice peut être considérée comme l'équivalent d'un feu vert sur un feu de circulation, la séquence de terminaison est l'analogue d'un feu rouge ou d'un panneau d'arrêt.

Lorsqu'une molécule d'ARNm portant les informations d'une protéine particulière - c'est-à-dire un morceau d'ARNm correspondant à un gène - est complète, elle doit encore être traité avant qu'il ne soit prêt à faire son travail de fournir un modèle chimique aux ribosomes, où la synthèse des protéines prend endroit. Chez les organismes eucaryotes, il migre également hors du noyau (les procaryotes n'ont pas de noyau).

De manière critique, les bases azotées transportent des informations génétiques en groupes de trois, appelés codons triplet. Chaque codon porte des instructions pour ajouter un acide aminé particulier à une protéine en croissance. Tout comme les nucléotides sont les unités monomères des acides nucléiques, les acides aminés sont les monomères des protéines. Parce que l'ARN contient quatre nucléotides différents (en raison des quatre bases différentes disponibles) et qu'un codon se compose de trois nucléotides consécutifs, il y a 64 codons triplets au total disponibles (4³ = 64). C'est-à-dire qu'en commençant par AAA, AAC, AAG, AAU et jusqu'à UUU, il existe 64 combinaisons. Les humains, cependant, n'utilisent que 20 acides aminés. En conséquence, le code triplet est dit redondant: dans la plupart des cas, plusieurs triplets codent pour le même acide aminé. L'inverse n'est pas vrai, c'est-à-dire que le même triplet ne peut pas coder pour plus d'un acide aminé. Vous pouvez probablement imaginer le chaos biochimique qui s'ensuivrait autrement. En effet, les acides aminés leucine, arginine et sérine ont chacun six triplets qui leur correspondent. Trois codons différents sont des codons STOP, similaires aux séquences de terminaison de transcription dans l'ADN.

La traduction elle-même est un processus hautement coopératif, réunissant tous les membres de la famille étendue des ARN. Parce qu'il se produit sur les ribosomes, il implique évidemment l'utilisation d'ARNr. Les molécules d'ARNt, décrites précédemment comme de minuscules croix, sont responsables du transport des acides aminés individuels vers le site de traduction sur le ribosome, chaque acide aminé étant transporté par sa propre marque spécifique d'ARNt escorte. Comme la transcription, la traduction a des phases d'initiation, d'élongation et de terminaison, et à la fin de la synthèse d'une molécule de protéine, la la protéine est libérée du ribosome et conditionnée dans les corps de Golgi pour être utilisée ailleurs, et le ribosome lui-même se dissocie en son composant sous-unités.