Nisäkkäät säätelevät ruumiinlämpöä aivojen rauhasen kautta, jota kutsutaan hypotalamukseksi Taberin Cyclopedic Medical Dictionary -sivuston mukaan. Tämän rauhasen lämpösäätelykeskus säätelee lämpöhäviötä ja tuotantoa. Tähän keskukseen vaikuttavat ihon lähellä olevien reseptorien hermoimpulssit ja sen läpi virtaavan veren lämpötila.
Kun ympäristö on lämmin tai kuuma, nisäkkäät pysyvät viileinä monin eri tavoin. Esimerkiksi tuoreet todisteet viittaavat siihen, että ihmisillä on tiettyjä kemikaaleja, joita kutsutaan lämpöshokkikemikaaleiksi ja joita solut vapauttavat ja auttavat meitä sopeutumaan huomattavasti kohonneisiin lämpötiloihin. Yleisemmin tunnettuja tapoja alentaa kehon lämpöä ovat hikoilu, viileän veden juominen ja huohottaminen koirilla. Auringonnousun etsiminen lämpimässä ja kuivassa ilmastossa on toinen tapa nisäkkäät, mukaan lukien ihmiset, yrittää jäähtyä.
Tapoja, joilla nisäkkäät voivat nostaa ruumiinlämpöään, kun ympäristön lämpötila on kylmä, kehittyvät hanhenpomput, mikä vähentää kehosta poistuvan lämmön määrää. Värinä ja vastavirran lämmönvaihto ovat muita menetelmiä. Ravistelu tuottaa lämpöä, mikä tekee kehosta lämpimämmän. Vastavirtainen lämmönvaihto tapahtuu, kun sisäinen lämpö siirtyy kehon ytimestä ääreisillä erityisten verenkiertoreittien kautta, kuten tiede- ja tekniikkakirjoittaja Laura mainitsi Klappenbach.