Kameleontit, liskot, jotka tunnetaan parhaiten värien muuttumisesta ja sulautumisesta taustatietoihin, ovat alhaalla ruokaketjussa ja ovat kehittäneet useita mekanismeja selviytyäkseen. Sillä on itsenäisesti liikkuvat silmät, joten se voi katsoa eri suuntiin samanaikaisesti. He pystyvät myös juoksemaan nopeasti, kun lintu tai käärme etsivät. Kameleontin tärkein vihollinen on kuitenkin ihminen.
Käärmeet
Kameleonin kotimaassa Afrikassa olevat käärmeet seuraavat kameleontia puihin. Kiipeilykäärmeet, kuten Boomslang ja Vine, ovat tärkeimmät syylliset. Erityisesti boomslangit uhkaavat kameleontteja, koska hekin viettävät suurimman osan ajastaan puissa. Käärmeet ottavat myös kameleontimunia.
Linnut
Linnut yrittävät poimia kameleontteja puiden latvoista. He eivät ole siinä yhtä hyviä kuin käärmeet, koska kameleontin naamiointi voi vaikeuttaa niiden näkymistä lehtien läpi. Jokainen lintu vie kameleontin, mutta tärkeimmät uhat ovat kutistukset, parit ja hornbillit. Cuckoo Hawk Afrikassa tunnistetaan niin paljon kameleonttiuhaksi, että vuoden 2007 "The Wonder Pets" -jaksoon sisältyi tehtävä pelastaa kameleontti Cuckoo Hawkilta. Käärmeiden tavoin linnut ottavat todennäköisesti myös kameleontimunia.
Mies
Ylivoimaisesti suurin uhka kameleoneille on ihmiskunta. Salametsästäjät ja eksoottisilla lemmikkikaupoilla käyvät ihmiset kärsivät kameleontista. Viljelysmaan torjunta-aineet ovat myrkyttäneet ne, ja metsien hävittäminen on päässyt niiden elinympäristöön. Ihmistä voidaan myös syyttää joistakin metsäpaloista, jotka ovat tuhonneet osan heidän kotimaastaan Afrikassa ja Madagaskarissa. Vuoden 2009 United Press International -raportin mukaan Afrikka menetti 9 miljoonaa hehtaaria metsä- ja maatalousmaata vuodessa vuosina 2000–2005 tapahtuneiden metsäpalojen vuoksi.
Muut nisäkkäät
Apinoiden on myös tiedetty ottavan kameleontteja ruokana, vaikka tämä ei ole yleistä. Kameeleoneilla ja apinoilla ei ole samaa elinympäristöä usein, ja käyneilläkin on helpompia ravintolähteitä.