Tasmanische Teufel haben nur noch wenige natürliche Feinde. Die Hauptbedrohungen für diese Tiere gehen von Krankheiten, eingeschleppten Arten und anhaltenden menschlichen Aktivitäten aus. Der größte und offensichtlichste Jäger der Tasmanischen Teufel, der Tasmanische Tiger, ist vor vielen Jahren ausgestorben. Tasmanische Teufel bewohnten früher einen Großteil des australischen Festlandes, sind aber jetzt vollständig auf die Insel Tasmanien beschränkt.
Tasmanische Teufel gibt es auf dem australischen Festland nicht mehr, und dies ist wahrscheinlich auf ein anderes Säugetier zurückzuführen. Asiatische Hunde oder Dingos wurden wahrscheinlich vor mehreren tausend Jahren nach Australien eingeführt und florieren seitdem. Der tasmanische Tiger oder Thylacine war ein großer Fleischfresser, der mit ziemlicher Sicherheit tasmanische Teufel aß, da seine Beute verschiedene andere Säugetiere vergleichbarer Größe umfasste. Thylacines wurden jedoch wahrscheinlich bis zum Aussterben gejagt, wobei das letzte Individuum 1936 in einem Zoo starb. Berichte über Sichtungen seither sind unbestätigt und selbst wenn einige wenige überlebt haben, würden sie keine ernsthafte Bedrohung für die tasmanischen Teufel darstellen. In Tasmanien können die beiden Arten von Quoll, katzenähnliche Beuteltiere, jugendliche Teufel oder Kobolde aufnehmen. Eingeführte Fleischfresser wie Füchse, Katzen und Haushunde können auch ungeschützte Kobolde aufnehmen, obwohl sie wahrscheinlich keine Erwachsenen jagen. Wenn das Essen extrem knapp ist, könnten erwachsene Tasmanische Teufel, insbesondere nicht verwandte, eine weitere Bedrohung für die Kobolde darstellen.
Greifvögel wie Eulen und Adler können Kobolde essen und tun dies auch. Da Eulen nachts jagen und andere Greifvögel tagsüber, gibt es für sehr kleine Individuen keine sichere Zeit. Mit einem Gewicht von etwa 26 Pfund und einer Länge von 12 Zoll sind Erwachsene zu groß und zu schwer.
Zum Teil weil tasmanische Teufel jetzt auf ein kleines geografisches Gebiet beschränkt sind, können sich Krankheiten schnell in ihrer Bevölkerung ausbreiten. Seit den 1990er Jahren hat die Teufelsgesichtstumorerkrankung Zehntausende der Tiere getötet, hauptsächlich an Hunger, weil die Tumore es den betroffenen Tieren nahezu unmöglich machen, zu essen. Die Krankheit ist eine der ganz wenigen ansteckenden Krebsarten und breitet sich schnell aus. Mehr als zwei Drittel der Teufel sind gestorben, wodurch ein bereits vom Aussterben bedrohtes Tier vom Aussterben bedroht ist.
Im 19. und frühen 20. Jahrhundert wurden entschlossene Anstrengungen unternommen, um die tasmanischen Teufel auszurotten, da sie als Bedrohung für das Vieh angesehen wurden. Sie wurden 1941 zu einer geschützten Art, sind aber immer noch durch die Zerstörung ihres Lebensraums bedroht, konkurrieren mit eingeführten Tieren wie Füchsen und Katzen und Kollisionen mit Fahrzeugen. Der letzte tötet jährlich etwa 2.000 tasmanische Teufel.