เครื่องปรับอากาศใช้สารทำความเย็นประเภทต่างๆ เรียกว่า R-22 หรือ R-410A ประเภทของเครื่องอัดอากาศที่ใช้กับสารทำความเย็นแต่ละประเภทก็แตกต่างกันเช่นกัน คอมเพรสเซอร์ R-22 เป็นรุ่นเก่า ในขณะที่คอมเพรสเซอร์ R-410A เป็นรุ่นที่ติดตั้งในเครื่องปรับอากาศใหม่ทั้งหมด
ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างคอมเพรสเซอร์ R-22 และ R-410A คือสารทำความเย็น R-22 กำลังจะเลิกใช้ พระราชบัญญัติ Clean Air ฉบับปรับปรุงนี้สร้างขึ้นในปี 1989 ซึ่งกำหนดให้ระบบปรับอากาศใหม่ทั้งหมดเลิกใช้สารที่ทำให้ชั้นโอโซนหมด ซึ่งรวมถึง R-22 สารหล่อเย็นใหม่เข้ามาแทนที่สารทำความเย็น R-410A และคอมเพรสเซอร์ทั้งหมดต้องทำงานโดยใช้สารทำความเย็นหรือสารหล่อเย็นประเภทนี้ แม้ว่า R-22 จะยังคงมีให้สำหรับระบบปรับอากาศรุ่นเก่า แต่ก็ไม่อนุญาตให้ผู้ผลิตผลิตเครื่องประเภทนี้ ข้อกำหนดดังกล่าวกลายเป็นกฎหมาย ณ วันที่ 1 มกราคม 2010 และหน่วย R-22 ทั้งหมดจะต้องถูกกำจัดให้หมดภายในปี 2030
ประเภทของน้ำมันที่ใช้ในคอมเพรสเซอร์ก็แตกต่างกันเช่นกัน คอมเพรสเซอร์ R-22 ใช้น้ำมันแร่ในขณะที่น้ำมันสังเคราะห์ของคอมเพรสเซอร์ R-410A น้ำมันแร่ที่ใช้ในคอมเพรสเซอร์ R-22 ไม่สามารถผสมกับไฮโดรฟลูออโรคาร์บอนหรือสารทำความเย็น HFC เช่น R-410 ได้ ด้วยเหตุนี้เครื่องปรับอากาศเก่าทุกเครื่องที่ใช้สารทำความเย็น R-22 จึงต้องเปลี่ยนเครื่องอัดอากาศเมื่อติดตั้งเพิ่มเติมหรือเมื่อคอมเพรสเซอร์ทำงานล้มเหลว
R-410A มีความสามารถในการถ่ายเทความร้อนน้อยกว่า R-22 ประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งทำให้ลดการเปลี่ยนระหว่างคอมเพรสเซอร์สองตัวที่ต่างกัน หากคอมเพรสเซอร์ R-22 มีสารทำความเย็น R-410A เข้าสู่ระบบ มอเตอร์จะโอเวอร์โหลดและเผาไหม้ออก การโอเวอร์โหลดอาจทำให้มอเตอร์สะดุดเบรกเกอร์ และปิดระบบปรับอากาศ
คอมเพรสเซอร์ที่ใช้สารทำความเย็น R-410A จะมีแรงดันดันผ่านท่อของระบบมากกว่าคอมเพรสเซอร์ R-22 ต้องใช้แรงดันเพิ่มขึ้นประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์สำหรับสารทำความเย็นเพื่อทำให้อากาศที่ไหลผ่านท่อหรือช่องระบายอากาศเย็นลงของระบบปรับอากาศ แรงดันมากจะทำให้คอมเพรสเซอร์ R-22 ระเบิดท่อที่วิ่งไปทั่วทั้งเครื่อง ท่อที่ใช้กับคอมเพรสเซอร์ R-410A นั้นมีขนาดเล็กกว่าท่อที่วิ่งผ่านคอมเพรสเซอร์ R-22 ซึ่งจะสร้างแรงดันที่เพิ่มขึ้นภายในอุปกรณ์