Tasmanian djävlar har bara ett fåtal återstående naturliga rovdjur. De viktigaste hoten mot dessa djur kommer från sjukdomar, introducerade arter och pågående mänskliga aktiviteter. Den största och mest uppenbara jägaren av Tasmanian Devils, den Tasmanian tigern, utrotades för många år sedan. Tasmanian devils brukade bo mycket av Australiens fastland men är nu helt begränsad till ön Tasmania.
Tasmaniska djävlar finns inte längre på Australiens fastland, och detta beror troligen på ett annat däggdjur. Asiatiska hundar eller dingo introducerades troligen i Australien för flera tusen år sedan och har blomstrat sedan dess. Den tasmanska tigern eller tylacinen var en stor köttätare som nästan säkert åt tasmanska djävlar, eftersom dess byte innehöll olika andra däggdjur av jämförbar storlek. Emellertid jagades tylaciner sannolikt till utrotning, med den sista personen som dog i en djurpark 1936. Rapporter om observationer sedan dess är obekräftade och även om några individer har överlevt, skulle de inte utgöra ett allvarligt hot mot Tasmanian djävlar. I Tasmanien kan de två arterna av quoll, kattliknande pungdjur, ta unga djävlar eller imps. Introducerade köttätare inklusive rävar, katter och tamhundar kan också ta oskyddade imps, även om det är osannolikt att jaga vuxna. Om maten är extremt kort kan vuxna Tasmanian-djävlar, särskilt icke-närstående, vara ett annat hot mot impsna.
Rovfåglar som ugglor och örnar kan och äter imps. Eftersom ugglor jagar på natten och andra rovfåglar under dagen finns det ingen säker tid för mycket små individer. Med en vikt på cirka 26 pund och en längd på 12 tum är vuxna för stora och tunga.
Delvis för att de tasmanska djävlarna nu är begränsade till ett litet geografiskt område kan sjukdomar spridas snabbt genom deras befolkningar. Från 1990-talet har djävulens ansikts tumörsjukdom dödat tiotusentals djur, främst av svält eftersom tumörerna gör det nästan omöjligt för drabbade djur att äta. Sjukdomen är en av de få smittsamma cancerformerna och sprider sig snabbt. Mer än två tredjedelar av djävlarna har dött, vilket innebär att ett redan hotat djur riskerar att utrotas.
Under 1800- och början av 1900-talet gjordes beslutsamma ansträngningar för att utrota Tasmanian-djävlar eftersom de betraktades som ett hot mot boskap. De blev en skyddad art 1941 men står fortfarande inför hot från förstörelse av livsmiljöer, tävlar mot introducerade djur som rävar och katter och kollisioner med fordon. Den sista dödar cirka 2000 Tasmanian djävlar per år.