Pri jednoduchej destilácii sa zmes kvapalín zahreje na teplotu, pri ktorej bude vrieť jedna z jej zložiek, potom sa para z horúcej zmesi zhromažďuje a znovu kondenzuje na kvapalinu. Tento proces je rýchly a pomerne priamy, ale existuje veľa druhov zmesí, ktoré sa nedajú oddeliť týmto spôsobom a vyžadujú si pokročilejší prístup.
Nečistoty
Pretože sa zmes v jednoduchej destilácii varí a rekondenzuje iba raz, konečné zloženie zlúčeniny výrobok bude zodpovedať zloženiu pary, čo znamená, že môže obsahovať významné nečistoty. Čím bližšie budú body varu kvapalín v zmesi, tým bude výsledný produkt nečistý. Z toho vyplýva, že jednoduchá destilácia sa zvyčajne používa iba vtedy, ak sú body varu zložiek zmesi oddelené najmenej o 25 stupňov Celzia. Zmesi s bližšou teplotou varu je možné separovať frakčnou destiláciou.
Azeotropické zmesi
V niektorých prípadoch môžu byť zmesi kvapalín zložené tak, že pri varení majú ich pary rovnaké zloženie ako samotná zmes. Nazývajú sa azeotropy. Etanol je možno najčastejšie uvádzaným príkladom; zmes 95,6 percenta etanolu a 4,4 percenta vody bude skutočne vrieť pri nižšej teplote ako buď etanol alebo voda. Následkom toho jednoduchá destilácia nemôže zmeniť zloženie tejto zmesi. Azeotropické zmesi nie je možné oddeliť ani frakčnou destiláciou a zvyčajne si vyžadujú iné prístupy.
Spotreba energie
Zahriatie kvapaliny alebo zmesi tekutín do varu vyžaduje veľa energie. Ak sa táto energia bude vyrábať spaľovaním fosílnych palív, zvýši to emisie uhlíka a pravdepodobne sa proces predraží. Napríklad na destiláciu etanolu sú potrebné značné vstupy fosílnych palív. V laboratóriu sa jednoduchá destilácia často vykonáva pomocou zariadenia nazývaného rotovap, ktoré na zníženie teploty varu zmesi aplikuje vákuum. Pri veľkom množstve chemikálií je však tento druh prístupu menej praktický.
Chemické reakcie
Zahriatie zmesi na teplotu varu by mohlo spôsobiť nežiaduce chemické reakcie, ktoré môžu byť problémom, ak sa pokúšate izolovať konkrétny produkt. Ak by ste napríklad pri 0 ° C reagovali s čerstvým bromovodíkom s butadiénom, vznikla by zmes, ktorá obsahovala viac 3-bróm-1-buténu ako 1-bróm-2-buténu. Zahriatie zmesi by však spôsobilo ďalšiu reakciu, ktorá by zmenila zloženie zmesi tak, že teraz vy by mal viac 1-bróm-2-buténu ako 3-bróm-1-buténu - čo by mohlo byť nevýhodou, ak by ste skutočne chceli viac druhý. Niektoré zlúčeniny môžu byť navyše citlivé na teplo. Zahrievanie zmesi obsahujúcej napríklad nitroglycerín (dyanmit) by bol veľmi nerozumný nápad.