Kameleony, jaszczurki najbardziej znane ze zmieniania kolorów i wtapiania się w tła, znajdują się nisko w łańcuchu pokarmowym i rozwinęły kilka mechanizmów umożliwiających przetrwanie. Ma niezależnie poruszające się oczy, dzięki czemu może jednocześnie patrzeć w różnych kierunkach. Potrafią też szybko biec, gdy goni go ptak lub wąż. Jednak głównym wrogiem kameleona jest człowiek.
Węże
Węże w rodzimej Afryce kameleona będą ścigać kameleona między drzewami. Głównymi winowajcami są węże wspinaczkowe, takie jak Boomslang i Vine. W szczególności bumslangi zagrażają kameleonom, ponieważ one również spędzają większość czasu na drzewach. Węże zabiorą również jaja kameleona.
Ptaki
Ptaki będą próbowały zrywać kameleony z wierzchołków drzew. Nie są w tym tak dobre jak węże, ponieważ kamuflaż kameleona może utrudniać ich przejrzenie przez liście. Każdy ptak zabierze kameleona, ale głównymi zagrożeniami są dzierzby, kukały i dzioborożce. Cuckoo Hawk w Afryce jest tak identyfikowany jako zagrożenie kameleonem, że odcinek „The Wonder Pets” z 2007 roku zawierał misję uratowania kameleona przed Cuckoo Hawk. Podobnie jak węże, ptaki również chętnie zjadają jaja kameleona.
Człowiek
Zdecydowanie największym zagrożeniem dla kameleonów jest ludzkość. Kameleony są ofiarami kłusowników i ludzi handlujących egzotycznymi zwierzętami domowymi. Pestycydy na polach uprawnych zatruły je, a wylesianie ucierpiało w ich siedliskach. Człowieka można również obwiniać za niektóre pożary lasów, które zniszczyły część ich ojczyzny w Afryce i Madagaskarze. Według raportu United Press International z 2009 r. Afryka traciła 9 milionów akrów gruntów leśnych i rolnych rocznie z powodu pożarów lasów w latach 2000-2005.
Inne ssaki
Wiadomo również, że małpy przyjmują kameleony jako pokarm, chociaż nie jest to powszechne. Kameleony i małpy często nie dzielą tego samego siedliska, a nawet jeśli tak się dzieje, są łatwiejsze źródła pożywienia dla naczelnych.