Jerapah menghirup oksigen dan melepaskan karbon dioksida seperti yang dilakukan manusia dan mamalia lainnya. Ketika jerapah menghirup oksigen ke dalam tubuhnya, udara mengalir ke trakea dan masuk ke paru-paru. Paru-paru terisi oksigen, dan sistem peredaran darah jerapah membawa gas yang sangat dibutuhkan ini ke seluruh tubuh jerapah. Ketika jerapah bernafas, karbon dioksida dilepaskan ke udara, yang dibutuhkan pohon dan tanaman untuk fotosintesis.
Paru-paru jerapah kira-kira delapan kali lebih besar dari paru-paru manusia karena jika tidak, jerapah akan menghirup udara yang sama berulang-ulang. Karena trakea jerapah sangat panjang dan sempit, ada sejumlah besar udara mati di dalam jerapah. Namun, laju pernapasan jerapah sekitar sepertiga lebih lambat dari laju pernapasan manusia untuk membantu mengatasi masalah udara mati ini. Saat jerapah menarik napas baru, napas "lama" belum sepenuhnya hilang. Paru-paru jerapah harus lebih besar untuk menampung udara "buruk" ini dan tetap memungkinkan sistem pernapasan dan peredaran darahnya mengalirkan oksigen ke seluruh bagian tubuhnya.
Jantung jerapah juga lebih besar dari jantung manusia karena ia harus memompa darah yang kaya oksigen hingga 10 kaki ke otaknya dari paru-paru. Ini membutuhkan sekitar dua kali lipat tekanan normal yang dibutuhkan jantung manusia untuk memompa darah yang kaya oksigen ke otak manusia. Hal lain yang menarik tentang tubuh jerapah adalah ketika jerapah menundukkan kepalanya untuk minum air, ia tidak benar-benar meniup bagian atasnya. Jerapah telah memperkuat dinding arteri, katup bypass dan anti-pooling, jaringan pembuluh darah kecil, dan sensor yang memberi otak cukup darah kaya oksigen.