A természetes világ táplálékláncában a farkasok meglehetősen közel vannak a csúcshoz. Versenyeznek és megölik a többi csúcsragadozót, és más csúcsragadozók megölik őket egymás után. Nincs azonban olyan állat, amelynek kifejezetten előnye lenne a farkasokkal szemben, és vadászna rájuk - kivéve természetesen az embereket.
Emberek
A farkasok kétségtelenül a tápláléklánc tetején vannak, de az emberek a Föld összes táplálékláncában uralkodnak, és képesek farkasokra vadászni. Az egyetlen figyelmeztetés az, hogy az embereknek technológiát kell használniuk a győzelem biztosításához. Fegyver, kés vagy más fegyver nélkül az ember rosszul illeszkedik a farkashoz. Az embereknek pedig nem okoz gondot a kutyahús elfogyasztása, bár Észak-Amerikában ezt nem gyakran teszik meg. A világ más részein azonban a kutya, amely a farkas közeli rokona, gyakran fogyasztott hús.
Hegyi oroszlánok
Bár a farkasok és a hegyi oroszlánok általában kerülik egymást, a környezeti viszonyok néha kényszerítik őket ugyanazok a vadászterületek, ebben az esetben harcolnak, megölik és feltehetően megeszik egymást, mivel mindkettő az húsevők. A hegyi oroszlánok és a farkasok nagyjából azonos méretűek, bár a hegyi oroszlánok magányos lények, míg a farkasok általában csomagokban barangolnak, ami valószínűleg előnyt adna a farkasoknak, amikor a két faj találkozik.
Medvék
A medvék egy másik csúcsragadozó, mint a hegyi oroszlánok, amelyet a farkasok nem gyakran céloznak meg, de megölik, ha konfrontáció lép fel. A fekete medvék, akárcsak a hegyi oroszlánok, magányosak, bár az anyamedvének néha különböző méretű kölykei vannak. A medvék azonban általában nagyobbak, mint a farkasok, ami méretelőnyt jelent számukra. A két faj néha megöli egymást, és úgy tűnik, hogy a másik faj fiataljait is megcélozza.
Szemetelők
Természetesen sok farkast nem ölnek meg és nem esnek meg egy másik fajjal való konfliktus eredményeként, hanem inkább természetes okokból pusztulnak el. Ebben az esetben sok húsevő dögevő van, aki megeszi a farkas tetemet. A valószínűsíthető ártalmatlanítók változatosak lehetnek, mivel a farkasok az egész világon széles körben találhatók környezetekben, de a madarak, rágcsálók és más nagy húsevők valószínűleg mind a farkasok rágóinak tetem.