A kaméleonok, a színváltozásról és a háttérbe keveredésről legismertebb gyíkok kevéssé vannak az élelmiszerláncban, és számos mechanizmust fejlesztettek ki a túlélés érdekében. Önállóan mozgó szeme van, így egyszerre különböző irányokba nézhet. Akkor is képesek gyorsan futni, ha egy madarat vagy kígyót üldöznek. A kaméleon legfőbb ellensége azonban az ember.
Kígyók
A kaméleon őshonos Afrikájában élő kígyók a fák közé üldözik a kaméleont. Az olyan hegymászó kígyók, mint a Boomslang és a Vine a fő bűnösök. Különösen a boomslangok fenyegetik a kaméleonokat, mivel ők is idejük nagy részét fákon töltik. A kígyók kaméleontojásokat is fognak venni.
Madarak
A madarak megpróbálják kaméleonokat szedni a fák tetejéből. Nem olyan jók, mint a kígyók, mert a kaméleon álcája megnehezítheti a lombok átlátását. Bármelyik madár kaméleont fog venni, de a legfőbb veszélyt a csicsérek, a párosok és a szarvasgombák jelentik. Az afrikai kakukkos sólymot annyira kaméleonveszélyként azonosítják, hogy a "The Wonder Pets" 2007-es epizódja egy kaméleont mentett meg egy kakukkos sólyomtól. A kígyókhoz hasonlóan a madarak is valószínűleg kaméleon petéket vesznek.
Férfi
A kaméleonokat messze a legnagyobb veszély az emberiség jelenti. A kaméleonokat orvvadászok és egzotikus háziállatok kereskedelmével foglalkozó emberek áldozatául esik. A termőföldön található növényvédő szerek megmérgezték őket, és az erdőirtás belevágott élőhelyeikbe. Az ember hibáztatható néhány erdőtüzért is, amelyek elpusztították hazájuk egy részét Afrikában és Madagaszkáron. A United Press International 2009-es jelentése szerint Afrika évente 9 millió hektár erdős és mezőgazdasági területet vesztett a 2000 és 2005 közötti erdőtüzek miatt.
Egyéb emlősök
A majmokról köztudott, hogy a kaméleont is tápláléknak szedik, bár ez nem gyakori. A kaméleonok és a majmok nem ugyanazon élőhelyen élnek, mint gyakran, és még akkor is, ha vannak, könnyebb táplálékforrások vannak a főemlősök számára.
