A tasmániai ördögöknek csak néhány természetes ragadozója van. Ezeket az állatokat elsősorban a betegségek, a betelepített fajok és a folyamatban lévő emberi tevékenységek fenyegetik. A tasmániai ördögök legnagyobb és legkézenfekvőbb vadásza, a tasmániai tigris sok évvel ezelőtt kihalt. A tasmániai ördögök korábban Ausztrália szárazföldének nagy részén laktak, de ma már teljesen Tasmania szigetére szorítkoznak.
A tasmániai ördögök már nem találhatók Ausztrália szárazföldjén, és ez valószínűleg egy másik emlősnek köszönhető. Az ázsiai kutyákat vagy dingókat valószínűleg több ezer évvel ezelőtt vezették be Ausztráliába, és azóta virágoztak. A tasmániai tigris vagy a tilacin nagy húsevő volt, amely szinte biztosan megette a tasmániai ördögöket, mivel zsákmánya számos más, hasonló méretű emlősöt tartalmazott. A tilacinokat azonban valószínűleg kihalásra vadászták, az utolsó egy állat 1936-ban halt meg egy állatkertben. A megfigyelésekről szóló jelentések nincsenek megerősítve, és még akkor is, ha néhány ember életben maradt, nem jelentenek komoly veszélyt a tasmániai ördögökre. Tasmániában a quoll két faja, az állati erszényes állatok fiatalkori ördögöket vagy imps-eket vehetnek fel. A betelepített ragadozók, köztük a rókák, macskák és házi kutyák, szintén védelem nélküli képeket készíthetnek, bár nem valószínű, hogy felnőttekre vadásztak. Ha az étel rendkívül rövid, a felnőtt tasmániai ördögök, különösen a nem rokonok, újabb fenyegetést jelenthetnek az imps számára.
Ragadozó madarak, mint például a baglyok és a sasok, megeszik az IMP-ket. Mivel a baglyok éjszaka vadásznak, nappal pedig más ragadozók, nagyon kicsi egyedek számára nincs biztonságos idő. Mintegy 26 font súlyú és 12 hüvelyk hosszú, a felnőttek túl nagyok és nehezek.
Részben azért, mert a tasmániai ördögök mára egy kis földrajzi területre korlátozódnak, a betegségek gyorsan átterjedhetnek populációikon. Az 1990-es évektől kezdve az ördög arcdaganata az állatok tízezreit ölte meg, elsősorban éhezés miatt, mert a daganatok miatt szinte lehetetlen az enni szenvedő állatok számára. A betegség a nagyon kevés fertőző rák egyike, és gyorsan terjed. Az ördögök több mint kétharmada elhunyt, aminek következtében egy már veszélyeztetett állatot kihalás veszélye fenyegetett.
A 19. század és a 20. század elején határozott erőfeszítéseket tettek a tasmániai ördögök kiirtására, mert rájuk az állatállomány fenyegetését tekintették. 1941-ben védett fajokká váltak, de még mindig fenyegetik az élőhelyek pusztulását, versengenek a behurcolt állatokkal, például a rókákkal és macskákkal, valamint a járművekkel való ütközésekkel. Az utolsó évente körülbelül 2000 tasmán ördögöt öl meg.