Sisavci kontroliraju tjelesnu temperaturu putem žlijezde u mozgu koja se naziva hipotalamus, prema Taberovom Cyclopedic Medical Dictionary. Termoregulacijski centar u ovoj žlijezdi regulira gubitak i proizvodnju topline. Na ovaj centar utječu živčani impulsi iz receptora u blizini kože i temperatura krvi koja kroz nju teče.
Kada je okoliš topao ili vruć, sisavci ostaju hladni na razne načine. Na primjer, nedavni dokazi sugeriraju da u ljudi postoje određene kemikalije koje se nazivaju kemikalije toplinskog šoka koje stanice oslobađaju i pomažu nam u prilagodbi na jako povišene temperature. Poznatiji načini za snižavanje tjelesne topline uključuju znojenje, pijenje hladne vode i dahtanje, kao što se vidi kod pasa. Traženje oslobođenja od sunca u toploj suhoj klimi još je jedan način na koji se sisavci, uključujući ljude, pokušavaju rashladiti.
Načini na koje sisavci mogu povećati tjelesnu temperaturu kada je temperatura u okolišu hladna su razvoj guske, što smanjuje količinu topline koja izlazi iz tijela. Drhtaj i protustruja izmjene topline su druge metode. Drhtanje stvara toplinu, čineći tako tijelo toplijim. Protustrujna izmjena topline nastaje kada se unutarnja toplina prenosi iz jezgre tijela u periferije posebnim putovima cirkulacije, kao što je spomenula spisateljica znanosti i tehnologije Laura Klappenbach.