Po definiciji su sisavci kralježnjaci, što znači da svi sisavci imaju unutarnji kostur koji podupire tijelo. Ova struktura karakteristično se sastoji od preko 200 kostiju i podupire mišiće i ligamente u cijelom tijelu. Iako se broj kostiju kod sisavaca malo razlikuje, struktura i smještaj slijede osnovni plan.
Kostur sisavaca
Koštani sustav sisavaca podijeljen je na aksijalni i slijepi dio. Aksijalni kostur sastoji se od moždane kutije ili kranija koji zatvara mozak i kralježnicu i rebra. Glavna funkcija aksijalnog kostura je zaštita živčanog sustava. Kosti udova i pojasevi, koji podupiru kosti udova, čine slijepi kostur. Karakteristično je da kostur sisavaca ima glavu na jednom kraju kralješničkog stupa, rebra oslonjena na kralježak i četiri udova.
Vertebralni stup
Vertebralni stup, odnosno kičmeni stup, sastoji se od malih kostiju u kojima se nalazi kralježnična tetiva. U većine sisavaca kralješci su podijeljeni u pet regija. Vratna kralježnica podupire vrat i glavu i obično se sastoji od sedam kralješaka. Torakalni kralješci čine kralježnicu u gornjem dijelu leđa, a kosti rebra protežu se od nje. U kosturu sisavaca nalazi se između 12 i 15 torakalnih kralješaka. Lumbalni kralješci čine ostatak kralježnice u donjem dijelu leđa. Obično ima četiri do sedam lumbalnih kralješaka. Sakralni kralješci, obično tri do pet kostiju, kosti su koje podupiru zdjelični pojas i često su srasli. Posljednji od kralježaka su kaudalni kralješci. Te male kosti čine rep i ne sadrže kralježničnu žicu.
Zaštitni dizajn
Sisavci žive na mnogim staništima i zahtijevaju različite karakteristike za preživljavanje, ali osnovni plan kostura sisavaca ima isti cilj. Kosti kostura dizajnirane su za potporu mišićima i ligamentima i zaštitu organa. Iako neki sisavci nemaju repove ili stražnje udove, u svih sisavaca postoje vrlo različite karakteristike. Lubanja je podijeljena na tri dijela, moždanu kutiju, govornicu (njušku i gornju čeljust) i donju čeljust. Rebraste kosti stvaraju kavez za zaštitu srca i pluća. Pojasevi podupiru udove.
Kosti udova
Kosti koje podupiru udove su zdjelični pojas i prsni pojas. Zdjelični pojas čine neiminirane kosti, dvije polovice koje sadrže po tri kosti. Kosti u svakoj polovici su kosti ilijuma, ischiuma i stidnih kostiju. Zdjelični pojas podupire stražnje udove ili noge. Prsni pojas, koji podupire prednje udove ili ruke, sastoji se od dvije različite kosti. Lopatica (ramena kost) i ključna kost (ključna kost) tipične su za većinu sisavaca, međutim, nekim konjima, svinjama, jelenima i kitovima nedostaje klavikula.