Prisutnost mnogih jednolančanih antitijela koja se vežu za DNA često je posljedica autoimunih reakcija ili virusnih infekcija. Autoimunost opisuje situaciju u kojoj zdrave stanice tijela napada vlastiti imunološki sustav. Postoji preko 80 različitih autoimunih bolesti u ljudi, ali razlog zašto se javljaju je nepoznat. Međutim, možda postoji genetski čimbenik jer se autoimune bolesti obično javljaju u obiteljima
B Ćelije
Protutijela proizvode imune stanice nazvane B limfociti (B stanice). Protutijelo je protein koji prepoznaje i lijepi strane čestice. Protutijela služe mnogim funkcijama, uključujući hvatanje i vaganje stranih čestica i vezivanje za strane napadače, tako da druge imune stanice znaju tko su napadači. Svako antitijelo prepoznaje samo određenu vrstu stranih čestica, bilo da se radi o molekuli proteina, molekuli šećera, molekuli masti ili molekuli DNA. U autoimunim bolestima napadaju se zdrave stanice osobe i oslobađa se DNK unutar tih stanica. B stanice pronalaze ovu DNK i misle da pripada stranom osvajaču. B stanice tada proizvode antitijela koja se vežu za ovu DNK. To se obično ne bi trebalo dogoditi, pa prisutnost visoke razine antitijela protiv jednolančane DNA može ukazivati na autoimunu bolest.
Multipla skleroza
Multipla skleroza (MS) najčešći je onesposobljavajući neurološki poremećaj u mladih odraslih osoba. Rezultat je imuni stanice u tijelu napad na živčane stanice u mozgu i leđnoj moždini. Skupine različitih vrsta imunoloških stanica, uključujući B stanice, mogu se naći u okolnim plakovima, koji su područja napada u mozgu i leđnoj moždini. Kako anti-DNA antitijela utječu na normalne stanice u MS? Normalne stanice pohranjuju svoju DNK unutar svoje jezgre, koja je duboko unutar stanice. Protutijela ne mogu proći kroz vanjsku membranu stanice, pa se ne mogu vezati za DNA koja se nalazi unutar jezgre. Međutim, stanice imaju nešto DNK koja je pričvršćena na njezinu vanjsku površinu u obliku onoga što se naziva DNA-histonski kompleksi. Anti-DNA antitijela koja proizvode B stanice napadaju zdrave stanice pričvršćujući se na ovu površinsku DNA.
Sistemski eritematozni lupus
Sistemski eritematozni lupus (SLE) je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav napada mnoge organe, uključujući bubrege, kožu i mozak. Oštećenje bubrega najvažnija je značajka SLE koja utječe na dugoročno preživljavanje pacijenta. Utvrđeno je da antitela protiv DNA vežu stijenku glomerula, a to je filtracijska žarulja na početku filtracijske cijevi u bubregu. Bubreg ima mnogo ovih filtracijskih cijevi, koje filtriraju otpadne tvari iz krvotoka. Antitijela protiv DNA ne samo da se vežu za DNK koja je na površini stanica koja oblaže glomerul, već se vežu i za molekule šećera na ovoj površini. Stanice glomerula imaju molekulu šećera nazvanu heparin-sulfat, koja privlači anti-DNA antitijela.
Virusna infekcija
Hepatitis B je jednolančani DNA virus, što znači da su genetske informacije koje on nosi u obliku jednolančane DNA. Hepatitis B uzrokuje oštećenje jetre i rak jetre kod mnogih ljudi širom svijeta. Istraživanja su pokazala da ljudi zaraženi hepatitisom B proizvode antitijela protiv jednolančane DNA ovog virusa. Količina tih antitijela koja teku u krvotoku neke osobe može se koristiti za dijagnozu je li ta osoba zaražena.