Tasmanian paholaisilla on vain muutama jäljellä oleva luonnollinen saalistaja. Tärkeimmät uhkat näille eläimille aiheutuvat sairauksista, tuotuista lajeista ja jatkuvasta ihmisen toiminnasta. Tasmanian paholaisen suurin ja ilmeisin metsästäjä, Tasmanian tiikeri, kuoli sukupuuttoon monta vuotta sitten. Tasmanian paholaiset asuivat aiemmin suuressa osassa Manner-Australiaa, mutta nyt ne rajoittuvat kokonaan Tasmanian saarelle.
Tasmanian paholaisia ei enää löydy Manner-Australiasta, ja tämä johtuu todennäköisesti toisesta nisäkkäästä. Aasian koirat tai dingot tuotiin todennäköisesti Australiaan useita tuhansia vuosia sitten, ja ne ovat kukoistaneet siitä lähtien. Tasmanian tiikeri tai tylasiini oli suuri lihansyöjä, joka söi melkein varmasti Tasmanian paholaisia, koska sen saaliin joukossa oli useita muita vastaavan kokoisia nisäkkäitä. Tylasiinit metsästettiin todennäköisesti sukupuuttoon, ja viimeinen henkilö kuoli eläintarhassa vuonna 1936. Raportit havainnoista ovat vahvistamattomia, ja vaikka muutama ihminen olisi selviytynyt, ne eivät muodostaisi vakavaa uhkaa Tasmanian paholaisille. Tasmaniassa nämä kaksi eläinlajia, kissanmuotoiset pussieläimet, voivat ottaa nuoria paholaisia tai jalkineita. Laadutut lihansyöjät, mukaan lukien ketut, kissat ja kotikoirat, voivat myös ottaa suojaamattomia imps, vaikka ne eivät todennäköisesti metsästää aikuisia. Jos ruoka on erittäin lyhyt, aikuiset Tasmanian paholaiset, varsinkin etuyhteydettömät, voivat olla toinen uhka impeille.
Petolinnut, kuten pöllöt ja kotkat, voivat syödä ja syödä. Koska pöllöt metsästävät yöllä ja muut raptorit päivällä, hyvin pienille yksilöille ei ole turvallista aikaa. Noin 26 kilon paino ja 12 tuuman paino aikuiset ovat liian suuria ja painavia.
Osittain siksi, että Tasmanian paholaiset ovat nyt rajoitettu pienelle maantieteelliselle alueelle, taudit voivat levitä niiden populaatioiden läpi nopeasti. 1990-luvulta lähtien paholainen kasvokasvaintauti on tappanut kymmeniä tuhansia eläimiä, pääasiassa nälkään, koska kasvaimet tekevät kärsimättömien eläinten syömisen melkein mahdottomaksi. Tauti on yksi harvoista tarttuvista syövistä ja leviää nopeasti. Yli kaksi kolmasosaa paholaisista on kuollut, mikä vaarantaa jo uhanalaisen eläimen sukupuuttoon.
1800-luvulla ja 1900-luvun alussa tehtiin määrätietoisia toimia Tasmanian paholaisen tuhoamiseksi, koska heitä pidettiin uhkana karjalle. Heistä tuli suojeltu laji vuonna 1941, mutta heitä uhkaa edelleen elinympäristöjen tuhoaminen, kilpailevat tuotujen eläinten, kuten ketun ja kissan, ja törmäysten kanssa ajoneuvoihin. Viimeinen tappaa noin 2000 Tasmanian paholaista vuodessa.
