En la cadena alimentaria del mundo natural, los lobos están bastante cerca de la cima. Compiten con otros depredadores superiores y los matan y, a su vez, son asesinados por otros depredadores superiores. Sin embargo, no hay ningún animal que tenga una clara ventaja sobre los lobos y los cace, excepto, por supuesto, los humanos.
Humanos
Los lobos están, sin duda, en la parte superior de la cadena alimentaria, pero los humanos dominan casi todas las cadenas alimentarias de la Tierra y son capaces de cazar lobos. La única advertencia es que los humanos deben usar la tecnología para asegurar una victoria. Sin una pistola, cuchillo u otra arma, un humano no se compara con un lobo. Y los humanos no tienen problemas para comer carne canina, aunque no se hace a menudo en América del Norte. En otras partes del mundo, sin embargo, el perro, que es un pariente cercano del lobo, es una carne que se consume comúnmente.
Leones de montaña
Aunque los lobos y los pumas tienden a evitarse unos a otros, las condiciones ambientales a veces los obligan a unirse en los mismos terrenos de caza, en cuyo caso lucharán, matarán y presumiblemente se comerán entre sí, ya que ambos son carnívoros. Los pumas y los lobos son aproximadamente del mismo tamaño, aunque los pumas son criaturas solitarias, mientras que los lobos tienden a vagar en manadas, lo que probablemente les daría ventaja a los lobos cuando las dos especies se encuentren.
Osos
Los osos son otro de los principales depredadores, como los pumas, que los lobos no atacan con frecuencia, pero que matarán si surge una confrontación. Los osos negros, como los pumas, son solitarios, aunque una madre osa a veces tiene cachorros de diferentes tamaños con ella. Los osos, sin embargo, suelen ser más grandes que los lobos, lo que les da una ventaja de tamaño. Las dos especies a veces se matan entre sí y también parecen apuntar a las crías de la otra especie.
Carroñeros
Por supuesto, muchos lobos no mueren ni se comen como resultado de un conflicto con otra especie, sino que mueren por causas naturales. En este caso, hay muchos carroñeros carnívoros que se comerán el cadáver de un lobo. Los probables carroñeros variarían, ya que los lobos se encuentran en todo el mundo en una amplia gama de entornos, pero las aves, los roedores y otros carnívoros grandes son probablemente carroñeros de un lobo cuerpo.