Κάθε χρόνο, ο καρκίνος σκοτώνει περισσότερους από 500.000 Αμερικανούς, σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, και παραμένει η δεύτερη αιτία θανάτου παγκοσμίως. Και ενώ η έρευνα έχει αναπτύξει διαγνωστικά εργαλεία και θεραπείες που κάνουν την έγκαιρη διάγνωση και την επιθετική θεραπεία πιο αποτελεσματική από ποτέ, ο καρκίνος εξακολουθεί να σκοτώνει εν μέρει λόγω της αντίστασης στα φάρμακα.
Γιατί όμως τα καρκινικά κύτταρα γίνομαι τόσο ανθεκτικό στη θεραπεία; Διαβάστε παρακάτω για να μάθετε περισσότερα σχετικά με το τι συμβαίνει στο κύτταρο κατά την ανάπτυξη του καρκίνου, καθώς και κατά τη διάρκεια χημειοθεραπεία και η συναρπαστική νέα ανακάλυψη που θα μπορούσε να διαμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν επιθετικούς καρκίνους.
Πώς οι μεταλλάξεις οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου
Ενώ υπάρχουν εκατοντάδες είδη καρκίνων, οι οποίοι μπορούν να επηρεάσουν σχεδόν οποιονδήποτε ιστό στο σώμα σας, όλοι ξεκινούν ως αποτέλεσμα γενετικών μεταλλάξεων. Τα κύτταρα μας έχουν φυσικά γενετικά μέτρα προστασίας που προστατεύουν από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη. Μερικά γονίδια χρησιμεύουν ως «φρουροί» ή σημεία ελέγχου και εμποδίζουν το κύτταρο να μετακινηθεί στην επόμενη φάση ανάπτυξης εάν υπάρχει κάτι λάθος. Άλλοι διορθώνουν το DNA μετά τη σύνθεση για να βρουν και να διορθώσουν σφάλματα. Ακόμα άλλοι βοηθούν το κύτταρο να πραγματοποιήσει προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση) εάν δεν είναι πλέον υγιές, δημιουργώντας χώρο για την ανάπτυξη άλλων υγιών κυττάρων.
Οι μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από τα γονίδια που επιβραδύνουν την ανάπτυξη, το διορθωμένο DNA ή επιτρέπουν την απόπτωση μπορούν να συμβάλουν στον καρκίνο. Καθώς διασπάται μια προστασία, όπως η ικανότητα διόρθωσης του DNA, τα κύτταρα αναπτύσσουν μεταλλάξεις ακόμη πιο γρήγορα. Με την πάροδο του χρόνου, αυτό επιτρέπει στα κύτταρα να διαιρούνται γρηγορότερα, προκαλώντας καρκίνο.
Πώς η χημειοθεραπεία στοχεύει στον καρκίνο
Πολλοί παράγοντες χημειοθεραπείας εργάζονται με μια απλή λογική: Στοχεύοντας τα κύτταρα στο σώμα που αναπτύσσονται ταχύτερα, στοχεύετε φυσικά καρκινικά κύτταρα. Τα φάρμακα χημειοθεραπείας ενδέχεται να σταματήσουν τη σωστή διάσπαση των κυττάρων, να προκαλέσουν απόπτωση ή να βοηθήσουν να «λιμοκτονήσουν» τα καρκινικά κύτταρα εμποδίζοντας τα να αναπτύξουν τη δική τους παροχή αίματος.
Ένα φάρμακο χημειοθεραπείας μπορεί να διαταράξει μία από τις δεκάδες οδούς ανάπτυξης καρκίνου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συχνά συνιστούν ένα μείγμα φαρμάκων χημειοθεραπείας για να διαταράξουν πολλές οδούς ταυτόχρονα και γιατί ο καρκίνος τα κύτταρα μπορούν να γίνουν ανθεκτικά σε ένα φάρμακο χημειοθεραπείας, εάν αναπτύξουν μια μετάλλαξη που του επιτρέπει να "παρακάμψει" αυτό μονοπάτι.
Πού μπαίνουν λοιπόν ο καρκίνος "Χαμαιλέοντες";
Δεδομένου ότι οι μεταλλάξεις επιτρέπουν στα καρκινικά κύτταρα να παρακάμψουν χημειοθεραπευτικά φάρμακα που διαφορετικά θα σταματούσαν την ανάπτυξη των κυττάρων, υπάρχει μια ισχυρή επιλεκτική πίεση για καρκινικά κύτταρα που μπορούν να «μετατοπιστούν» ώστε να γίνουν ανθεκτικά χημειοθεραπεία.
Αυτό που τώρα ανακαλύπτουν οι επιστήμονες είναι το πόσο μπορούν να αλλάξουν και πώς το κάνουν.
Νέα έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο Developmental Cell το 2018, ανέλυσε τη γενετική χιλιάδων δειγμάτων καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων, τα οποία είναι ένας τύπος καρκίνου που είναι ιδιαίτερα επιθετικός λόγω της ανθεκτικότητάς του στη χημειοθεραπεία, στην αναζήτηση τάσεων και προτύπων Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα δεν είχαν ένα γονίδιο που ονομάζεται NKX2-1, ένα γονίδιο που κανονικά θα οδηγούσε τα κύτταρα καθώς εξελίσσονται σε υγιείς πνεύμονες κύτταρα.
Όταν οι ερευνητές έσκαψαν βαθύτερα πώς η απώλεια NKX2-1 μπορεί να λειτουργήσει στον καρκίνο του πνεύμονα, διαπίστωσαν ότι τα καρκινικά κύτταρα πραγματικά μετατοπίστηκαν για να πάρουν τα χαρακτηριστικά των στομαχικών κυττάρων, σε σημείο που τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν το πεπτικό ένζυμα.
Τι σημαίνει για τη θεραπεία του καρκίνου;
Οι ερευνητές εικάζουν ότι αυτός είναι ένας νέος τρόπος για τα καρκινικά κύτταρα να αποκτήσουν αντίσταση στη χημειοθεραπεία κρυμμένα σε απλή όραση, μεταμφιεσμένα ως άλλος τύπος ιστού. Σκεφτείτε το: Εάν οι γιατροί συνταγογραφήσουν χημειοθεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα, τότε τα καρκινικά κύτταρα που μπορούν να «κρυφτούν» μοιάζοντας με στομαχικό ιστό έχουν περισσότερες πιθανότητες να αποφύγουν τη χημειοθεραπεία. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η μετατόπιση των καρκινικών κυττάρων μπορεί να επιτρέψει στους ερευνητές να δημιουργήσουν καλύτερα φάρμακα για να τα στοχεύσουν.
Ωστόσο, υπάρχουν ακόμα πολλοί άνθρωποι που δεν γνωρίζουν. Μπορούν διάφοροι τύποι καρκίνου να αλλάξουν σχήμα με αυτόν τον τρόπο; Ποια άλλα γονίδια εμπλέκονται; Πόσο εύκολα μπορούν αυτά τα κύτταρα με μετατόπιση σχήματος να μεταλλαχθούν ξανά για να παραμείνουν ανθεκτικά;
Παρόλο που μπορεί να χρειαστούν χρόνια για να απαντηθούν σε αυτές τις ερωτήσεις, κάθε ανακάλυψη μας φέρνει πιο κοντά στην κατανόηση όλων όσων συμβαίνουν στα κύτταρα μας κατά τη διάρκεια του καρκίνου και του καλύτερου τρόπου εργασίας για θεραπείες.