Всяка година ракът убива над 500 000 американци, според Центровете за контрол и превенция на заболяванията, и остава водещата причина за смъртта в световен мащаб. И докато изследванията са разработили диагностични инструменти и терапии, които правят ранната диагностика и агресивното лечение по-ефективни от всякога, ракът все още убива отчасти поради лекарствената резистентност.
Но защо раковите клетки да стане толкова устойчиви на лечение? Прочетете, за да научите повече за това, което се случва в клетката по време на развитието на рак, както и по време химиотерапия и новото вълнуващо откритие, което може да оформи начина, по който хората лекуват агресивни ракови заболявания.
Как мутациите стимулират растежа на рака
Въпреки че има стотици видове рак, които могат да засегнат почти всяка тъкан в тялото ви, всички те започват в резултат на генетични мутации. Нашите клетки естествено имат генетични предпазни средства, които предпазват от неконтролиран растеж. Някои гени служат като „пазачи“ или контролни точки и предотвратяват преминаването на клетката в следващата фаза на растеж, ако има нещо нередно. Други коригират ДНК след синтез за намиране и коригиране на грешки. Трети помагат на клетката да осъществи планирана клетъчна смърт (апоптоза), ако тя вече не е здрава, което прави място за растежа на други здрави клетки.
Мутациите в който и да е от гените, които забавят растежа, коригират ДНК или позволяват апоптоза, могат да допринесат за рак. Тъй като една защита се разпада, като способността за корекция на ДНК, клетките развиват мутации още по-бързо. С течение на времето това позволява на клетките да се делят по-бързо и по-бързо, причинявайки рак.
Как химиотерапията е насочена към рака
Много химиотерапевтични агенти работят с една проста обосновка: насочвайки клетките в тялото, които растат най-бързо, вие естествено насочвате раковите клетки. Химиотерапевтичните лекарства могат да спрат клетките да се делят правилно, да предизвикат апоптоза или да помогнат за „гладуването“ на раковите клетки, като им попречат да развият собственото си кръвоснабдяване.
Химиотерапевтичното лекарство може да наруши един от десетките пътища за растеж на рака. Ето защо лекарите често препоръчват комбинация от химиотерапевтични лекарства за нарушаване на няколко пътища едновременно и защо рак клетките могат да станат устойчиви на химиотерапевтично лекарство, ако развият мутация, която му позволява да го „заобиколи“ пътека.
И така, къде влизат раковите "хамелеони"?
Тъй като мутациите позволяват на раковите клетки да заобикалят химиотерапевтичните лекарства, които иначе биха спрели клетъчния растеж в тях следи, има силен селективен натиск за раковите клетки, които могат да "променят формата", за да станат устойчиви химиотерапия.
Това, което сега откриват учените, е точно колко могат да се изместят и как го правят.
Ново изследване, публикувано в Developmental Cell през 2018 г., анализира генетиката на хиляди проби от дребноклетъчен рак на белия дроб, който е вид рак, който е особено агресивен поради своята устойчивост на химиотерапия, за да търси тенденции и модели изследователите установиха, че в клетките липсва ген, наречен NKX2-1, ген, който обикновено води клетките, докато те се развиват в здрав бял дроб клетки.
Когато изследователите се задълбочиха как загубата на NKX2-1 може да действа при рак на белия дроб, те откриха, че раковите клетки всъщност се измества, за да поеме характеристиките на стомашните клетки, до степен, че раковите клетки отделят храносмилателната система ензими.
Какво означава за лечение на рак?
Изследователите предполагат, че това е нов начин за раковите клетки да получат химиотерапевтична устойчивост, като се скрият в очите, маскирани като друг вид тъкан. Помислете за това: Ако лекарите предписват химиотерапия за рак на белия дроб, тогава раковите клетки, които могат да се "скрият", като изглеждат като стомашна тъкан, имат по-голям шанс да избегнат химиотерапията. Разбирането как промяната на формата на раковите клетки може да позволи на изследователите да създават по-добри лекарства, насочени към тях.
Все още обаче има много хора, които не знаят. Могат ли няколко вида рак да се променят по този начин? Кои други гени са включени? Колко лесно тези изместени по форма клетки могат да мутират отново, за да останат устойчиви?
Въпреки че може да отнеме години, за да отговорим на тези въпроси, всяко откритие ни приближава до разбирането на всичко, което се случва в нашите клетки по време на рак, и най-добрия начин да работим за излекуване.