Na jugozahodu ZDA so štiri puščave. Mojave, Sonoran, Chihuahuan in Great Basin obsegajo območje, splošno znano kot jugozahodna puščava. So nekatere izmed najbolj biološko raznolikih puščav na svetu in dom edinstveno prilagojenih živali in rastlin.
Puščava Mojave
Puščava Mojave zajema dele Kalifornije, Arizone, Nevade in Utaha. V njem živi puščavska želva, ki je ogrožena vrsta. Puščavska želva je želva na kopnem, ki vodo išče le, ko jo je treba popiti ali kopati, v sušnem obdobju pa lahko v svojem mehurju shrani do četrt litra vode.
Med drugimi živalmi, ki živijo v Mojaveh, so veverica Mojave, voluharica Amargosa, pasti gekon, puščavska iguana, puščavska rožnata boa in klopotača Mojave. Med žuželke spada kriket Kelso Dunes Jeruzalem in zaščitni katydid Kelso Dunes, ki sta endemična za puščavo.
Puščava Mojave ima 250 vrst kratkočasnih rastlin, ki po dežju za kratek čas cvetijo in nato mirujejo do naslednjih padavin. Druge rastline Mojave vključujejo drevo Joshua, različne kaktuse, grm kreozota, puščavsko holly in krhko grmičevje.
Puščava Sonoran
Puščava Sonoran pokriva dele Kalifornije in Arizone ter mehiško zvezno državo Sonoro. Po vegetaciji je najbolj raznolika puščava na svetu. Ena izmed najbolj znanih rastlin je kaktus saguaro. Visok, oborožen kaktus je simbol ameriškega Zahoda; raste pa le v puščavi Sonoran. Kaktus lahko zraste do 50 čevljev in živi do 200 let.
Drugi kaktusi, ki jih najdemo v Sonoranu, so čola, orgla in srebrni dolar. Octillo je visoka vretenasta rastlina, ki v letu pet do šestkrat požene liste, nato pa pozimi vse svoje liste spusti, da se izogne izgubi vlage.
Med pticami, ki jih najdemo v Sonoranu, so kolibri, črnorepi gnati, Phainopepla in potniki. Roadrunners dosežejo hitrost vožnje do 18,6 milje na uro in jedo strupeni plen, vključno s škorpijoni, klopotci in tarantulami.
Sonoran ima 58 vrst plazilcev, vključno s šestimi vrstami klopotcev in pošastjo Gila. Tigrov salamander, ki je največji svetovni salamander na kopnem, se v sušnem obdobju zakoplje pod zemljo in se pojavi v mokrem vremenu.
Puščava Chihuahuan
Po navedbah na spletni strani Svetovnega sklada za prosto živeče živali je puščava Chihuahuan ena izmed treh biološko najbogatejših in najrazličnejših puščavskih ekoregij na svetu. V puščavi živi približno 3.500 rastlinskih vrst, približno 1.000 pa jih je doma v puščavi. V puščavi Chihuahuan se lahko pojavi petina kaktusov na svetu, vključno z mavričnim kaktusom Arizona in kaktusom mehiškega ognjevoda.
V puščavi živi majhna populacija ogroženih ameriških bizonov, skupaj z ovratnimi pekarji, sivimi lisicami, običajnimi in mehiškimi prerijskimi psi, črnorepimi zajčki in jazbeci. Med ptice spadajo vilinske in roveče sove, sokoli aplomado, vrabci s črnimi grli in kaktusi
Great Basin grm stepa
Velika kotlina je najsevernejša od štirih puščav. To je puščava s hladno temperaturo in največja suha regija v ZDA. V tej regiji živita vrsta kengurujske miške in mastni les, ki je cvetoča rastlina. Žamet, slana ščetka in zimska maščoba so prevladujoče rastlinske vrste puščave. Vse tri so grmičevje, ki imajo več vej, ne kalijo in imajo zimzelene liste. Shadscale in blackbrush sta tudi pomembni rastlini Velike kotline. Majhna jezera po puščavi podpirajo domače vrste kozic.