У тасманских дьяволов осталось лишь несколько естественных хищников. Основную угрозу для этих животных представляют болезни, завезенные виды и продолжающаяся деятельность человека. Самый большой и очевидный охотник на тасманских дьяволов, тасманский тигр, вымер много лет назад. Раньше тасманийские дьяволы населяли большую часть материковой Австралии, но теперь они целиком обитают на острове Тасмания.
Тасманские дьяволы больше не встречаются на материковой части Австралии, и это, вероятно, связано с другим млекопитающим. Азиатские собаки или динго, вероятно, были завезены в Австралию несколько тысяч лет назад и с тех пор процветают. Тасманийский тигр или тилацин был крупным хищником, который почти наверняка ел тасманских дьяволов, поскольку его добычей были различные другие млекопитающие сопоставимого размера. Однако на тилацины, вероятно, охотились до полного исчезновения, и последний человек умер в зоопарке в 1936 году. Сообщения о наблюдениях с тех пор не подтверждены, и даже если бы несколько человек выжили, они не представляли бы серьезной угрозы для тасманских дьяволов. В Тасмании два вида куоллов, кошачьих сумчатых, могут ловить молодых дьяволов или бесов. Появившиеся плотоядные животные, включая лис, кошек и домашних собак, также могут ловить незащищенных бесов, хотя вряд ли они будут охотиться на взрослых. Если еды очень мало, взрослые тасманские дьяволы, особенно неродственные, могут стать еще одной угрозой для бесов.
Хищные птицы, такие как совы и орлы, могут есть и едят бесов. Поскольку совы охотятся ночью, а другие хищники - днем, для очень маленьких особей нет безопасного времени. Взрослые особи с весом около 26 фунтов и длиной 12 дюймов слишком большие и тяжелые.
Частично из-за того, что тасманские дьяволы теперь ограничены небольшим географическим районом, болезни могут быстро распространяться по их популяциям. С 1990-х годов дьявольская опухоль на лице унесла жизни десятков тысяч животных, в первую очередь от голода, потому что опухоли делают практически невозможным для больных животных есть. Заболевание является одним из очень немногих заразных видов рака и быстро распространяется. Более двух третей дьяволов погибли, что поставило под угрозу исчезновение животных.
В течение 19 и начала 20 веков предпринимались решительные усилия по искоренению тасманских дьяволов, поскольку они рассматривались как угроза для домашнего скота. В 1941 году они стали охраняемым видом, но все еще сталкиваются с угрозами разрушения среды обитания, конкуренции с завезенными животными, такими как лисы и кошки, и столкновений с транспортными средствами. Последний убивает около 2000 тасманских дьяволов в год.