Diavolii tasmanieni au doar câțiva prădători naturali rămași. Principalele amenințări la adresa acestor animale provin din boli, specii introduse și activități umane în desfășurare. Cel mai mare și mai evident vânător de diavoli tasmanieni, tigrul tasmanian, a dispărut în urmă cu mulți ani. Diavolii tasmanieni obișnuiau să locuiască în mare parte din Australia continentală, dar sunt acum limitați în întregime la insula Tasmania.
Diavolii tasmanieni nu se mai găsesc în Australia continentală și acest lucru se datorează probabil unui alt mamifer. Câinii asiatici sau dingo-urile au fost introduse probabil în Australia cu câteva mii de ani în urmă și au înflorit de atunci. Tigrul Tasmanian sau tilacina a fost un carnivor mare care a mâncat aproape sigur diavolii Tasmaniei, deoarece prada sa a inclus diverse alte mamifere de o dimensiune comparabilă. Cu toate acestea, tilacinele au fost probabil vânate până la dispariție, ultimul individ murind într-o grădină zoologică în 1936. Rapoartele de observații sunt neconfirmate și chiar dacă câteva persoane ar fi supraviețuit, ele nu ar constitui o amenințare serioasă pentru diavolii tasmanieni. În Tasmania, cele două specii de quoll, marsupiale asemănătoare pisicilor, pot lua diavoli juvenili sau imps. Carnivorele introduse, inclusiv vulpile, pisicile și câinii domestici, pot lua, de asemenea, imps neprotejate, deși este puțin probabil să vâneze adulți. Dacă mâncarea este extrem de scurtă, diavolii tasmanieni adulți, în special cei fără legătură, ar putea reprezenta o altă amenințare pentru imps.
Păsările de pradă, cum ar fi bufnițele și vulturii, pot și mănâncă imps. Deoarece bufnițele vânează noaptea și alte rapitoare în timpul zilei, nu există timp sigur pentru persoanele foarte mici. Cu o greutate de aproximativ 26 de kilograme și o lungime de 12 inci, adulții sunt prea mari și grei.
În parte, deoarece diavolii tasmanieni sunt acum limitați la o mică zonă geografică, bolile se pot răspândi rapid în populațiile lor. Din anii 1990, boala diabolică a tumorii faciale a ucis zeci de mii de animale, în principal din cauza foametei, deoarece tumorile fac aproape imposibilă mâncarea animalelor afectate. Boala este unul dintre foarte puținele tipuri de cancer contagioase și se răspândește rapid. Peste două treimi din diavoli au murit, punând un animal deja pe cale de dispariție în pericol de dispariție.
În secolele al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea, s-au făcut eforturi determinate de exterminare a diavolilor tasmanieni, deoarece erau priviți ca o amenințare pentru animale. Au devenit o specie protejată în 1941, dar încă se confruntă cu amenințări legate de distrugerea habitatului, concurând împotriva animalelor introduse, cum ar fi vulpile și pisicile, și coliziunile cu vehiculele. Ultimul ucide aproximativ 2.000 de diavoli tasmanieni pe an.