Girafele respiră oxigen și eliberează dioxid de carbon la fel ca oamenii și alte mamifere. Când o girafă respiră oxigen în corpul său, aerul călătorește în trahee și în plămâni. Plămânii se umplu cu oxigen, iar sistemul circulator al girafei duce acest gaz atât de necesar în restul corpului girafei. Când o girafă respiră, dioxidul de carbon este eliberat în aer, de care copacii și plantele au nevoie pentru fotosinteză.
Plămânii unei girafe sunt de aproximativ opt ori mai mari decât plămânii unui om, deoarece dacă nu ar fi, o girafă ar respira același aer din nou și din nou. Deoarece traheea girafei este atât de lungă și îngustă, există un volum mare de aer mort în girafă. Cu toate acestea, rata de respirație a girafei este cu aproximativ o treime mai lentă decât cea a omului pentru a ajuta la această problemă a aerului mort. Când o girafă respiră nou, respirația „veche” nu este încă expulzată total. Plămânii girafei trebuie să fie mai mari pentru a acomoda acest aer „rău” și totuși să permită sistemelor sale respiratorii și circulatorii să ajungă oxigen în toate părțile corpului său.
Inima unei girafe este, de asemenea, mai mare decât inima unui om, deoarece trebuie să pompeze sânge bogat în oxigen până la 10 metri până la creier din plămâni. Acest lucru necesită aproximativ dublul presiunii normale necesare inimii umane pentru a pompa sânge bogat în oxigen către creierul uman. Un alt lucru interesant despre corpul girafei, atunci, este că atunci când girafa își coboară capul pentru a obține o băutură de apă, nu-și suflă literalmente vârful. Girafa are pereți arteriali întăriți, supape de bypass și anti-pooling, o rețea de vase de sânge mici și senzori care oferă creierului suficient sânge bogat în oxigen.