Żołądek jest organem układu pokarmowego. Wewnętrzna ściana żołądka zawiera małe pory zwane jamami żołądkowymi. Te doły zawierają komórki, które wydzielają substancje chemiczne trawiące żywność. Dwa główne typy zewnątrzwydzielniczych komórek wydzielniczych żołądka to komórki okładzinowe i komórki naczelne. Komórki okładzinowe wydzielają kwas solny, a komórki główne wydzielają enzymy trawienne, takie jak pepsyna. Komórki te wydzielają swoje produkty, gdy są aktywowane przez sygnały z organizmu, takie jak hormony i neuroprzekaźniki.
Komórki okładzinowe to zewnątrzwydzielnicze komórki żołądka, które wydzielają kwas solny (HCl). HCl sprawia, że wnętrze żołądka staje się bardzo kwaśne, co pomaga trawić białka, powodując ich rozwój. Komórki okładzinowe wydzielają HCl w stężeniu 160 mM, co daje pH 0,8. Jednak ze względu na inne czynniki w żołądku pH żołądka jako całości wynosi od 1 do 3. HCl składa się z jonu wodorowego (H+) i jonu chlorkowego (Cl-). Jony wodorowe powodują zakwaszenie żołądka. Wydzielina komórek okładzinowych zawiera 3 miliony razy więcej jonów wodorowych niż jonów wodorowych w krwiobiegu.
Komórki okładzinowe wydzielają kwas solny, gdy są stymulowane przez hormony, takie jak gastryna, cząsteczki, takie jak histamina (która powoduje alergie) i neuroprzekaźniki z komórek nerwowych, takie jak acetylocholina. Komórka okładzinowa zawiera na swojej powierzchni receptory białkowe dla każdego z tych sygnałów aktywujących. Każdy sygnał sam w sobie nie powoduje dużego wydzielania kwasu, ale gdy wszystkie trzy sygnały są obecne – nawet na niskim poziomie – aktywowany jest program masowego wydzielania. Opracowano leki, które mogą blokować wydzielanie kwasu w żołądku poprzez blokowanie receptorów każdego z tych trzech sygnałów.
Innym typem zewnątrzwydzielniczej komórki wydzielniczej w żołądku jest komórka główna. Główne komórki wydzielają enzymy trawienne, które dzielą białka w pożywieniu na mniejsze kawałki. Głównym enzymem wydzielanym przez komórki naczelne jest pepsyna. Pepsyna jest wydzielana jako nieaktywny enzym zwany pepsynogenem. Pepsinogen staje się aktywny, gdy napotka kwaśne środowisko i zostanie odcięty. Pepsyna zawiera co najmniej 8 izoenzymów – różne formy enzymu, które wykonują tę samą pracę. Najliczniejsze izozymy pepsyny są wydzielane przez komórki naczelne, podczas gdy inne komórki w innych obszarach wyściółki żołądka wydzielają inne izozymy.
Główne komórki zaczynają wydzielać enzymy trawienne, gdy są aktywowane przez hormony i neuroprzekaźniki. Hormony aktywujące obejmują sekretynę, wazoaktywny peptyd jelitowy i gastrynę. Neuroprzekaźniki obejmują epinefrynę i acetylocholinę. Sekretyna, wazoaktywny peptyd jelitowy i epinefryna powodują sekrecję enzymu w głównych komórkach poprzez podniesienie poziomu cząsteczki zwanej cyklicznym AMP (cAMP). Gastryna i acetylocholina powodują wydzielanie poprzez podniesienie poziomu jonów wapnia w głównych komórkach. Wydzielanie pepsynogenu może być sztucznie blokowane przez leki, które antagonizują – czyli hamują – aktywność tych hormonów i neuroprzekaźników.