Żyrafy wdychają tlen i uwalniają dwutlenek węgla, tak jak robią to ludzie i inne ssaki. Kiedy żyrafa wdycha tlen do swojego ciała, powietrze przemieszcza się w dół tchawicy i do płuc. Płuca wypełniają się tlenem, a układ krążenia żyrafy zabiera ten tak bardzo potrzebny gaz do reszty ciała żyrafy. Kiedy żyrafa wydycha, do powietrza uwalniany jest dwutlenek węgla, którego drzewa i rośliny potrzebują do fotosyntezy.
Płuca żyrafy są około osiem razy większe niż płuca człowieka, ponieważ gdyby tak nie było, żyrafa oddychałaby w kółko tym samym powietrzem. Ponieważ tchawica żyrafy jest tak długa i wąska, w żyrafie znajduje się duża ilość martwego powietrza. Jednak tempo oddychania żyrafy jest o około jedną trzecią wolniejsze niż tempo oddychania człowieka, aby pomóc w rozwiązaniu problemu martwego powietrza. Kiedy żyrafa bierze nowy oddech, „stary” oddech nie jest jeszcze całkowicie wydalony. Płuca żyrafy muszą być większe, aby pomieścić to „złe” powietrze i nadal umożliwiać układowi oddechowemu i krążeniowemu dostarczanie tlenu do wszystkich części ciała.
Serce żyrafy jest również większe niż serce człowieka, ponieważ musi pompować bogatą w tlen krew z płuc do mózgu na wysokość 3 metrów. Wymaga to około dwukrotności normalnego ciśnienia potrzebnego ludzkiemu sercu do pompowania bogatej w tlen krwi do ludzkiego mózgu. Inną interesującą rzeczą w ciele żyrafy jest to, że kiedy żyrafa spuszcza głowę, żeby napić się wody, nie wydmuchuje dosłownie czubka. Żyrafa ma wzmocnione ściany tętnic, zawory omijające i zapobiegające zaleganiu, sieć małych naczyń krwionośnych i czujniki, które dostarczają mózgowi tyle krwi bogatej w tlen.