Tasmānijas velniem ir tikai daži palikušie dabiskie plēsēji. Galvenie draudi šiem dzīvniekiem ir slimības, introducētās sugas un notiekošās cilvēku darbības. Lielākais un acīmredzamākais Tasmānijas velnu mednieks, Tasmānijas tīģeris, izmira pirms daudziem gadiem. Tasmānijas velni agrāk apdzīvoja lielu daļu Austrālijas kontinentālās daļas, bet tagad pilnībā aprobežojas ar Tasmānijas salu.
Tasmānijas velni Austrālijas kontinentālajā daļā vairs nav sastopami, un tas, iespējams, ir saistīts ar citu zīdītāju. Āzijas suņi vai dingoes, iespējams, tika ievesti Austrālijā pirms vairākiem tūkstošiem gadu un kopš tā laika ir uzplaukuši. Tasmānijas tīģeris vai tilacīns bija liels plēsējs, kas gandrīz noteikti ēda Tasmānijas velnus, jo tā upurī bija arī citi līdzīga izmēra zīdītāji. Tomēr tilacīnus, iespējams, medīja līdz iznīcībai, pēdējais cilvēks nomira zooloģiskajā dārzā 1936. gadā. Ziņojumi par novērojumiem kopš tā laika nav apstiprināti, un, pat ja daži cilvēki ir izdzīvojuši, tie neradītu nopietnus draudus Tasmānijas velniem. Tasmānijā abas sugu sugas, piemēram, marsizāles, var ņemt mazuļu velnus vai imps. Ieviestie plēsēji, tostarp lapsas, kaķi un mājas suņi, var arī veikt neaizsargātus imposus, lai gan maz ticams, ka viņi medīs pieaugušos. Ja ēdiens ir ārkārtīgi īss, pieaugušie Tasmānijas velni, it īpaši nesaistītie, varētu būt vēl viens drauds impērijām.
Plēsīgi putni, piemēram, pūces un ērgļi, var ēst un ēst. Tā kā pūces medī naktī, bet citi repotāji dienā, ļoti maziem indivīdiem nav droša laika. Pieaugušie, kuru svars ir aptuveni 26 mārciņas un garums 12 collas, ir pārāk lieli un smagi.
Daļēji tāpēc, ka Tasmānijas velni tagad ir ierobežoti tikai nelielā ģeogrāfiskā apgabalā, slimības var ātri izplatīties viņu populācijās. Kopš 1990. gadiem velna sejas audzēja slimība ir nogalinājusi desmitiem tūkstošu dzīvnieku, galvenokārt no bada, jo audzēju dēļ cietušajiem dzīvniekiem gandrīz nav iespējams ēst. Slimība ir viens no nedaudzajiem lipīgajiem vēžiem un strauji izplatās. Vairāk nekā divas trešdaļas velnu ir gājuši bojā, tādējādi jau izzūdošam dzīvniekam draud izmiršana.
19. un 20. gadsimta sākumā tika veikti noteikti centieni iznīcināt Tasmānijas velnus, jo tos uzskatīja par draudiem mājlopiem. Viņi kļuva par aizsargājamu sugu 1941. gadā, taču joprojām saskaras ar dzīvotņu iznīcināšanas draudiem, sacenšoties ar introducētiem dzīvniekiem, piemēram, lapsām un kaķiem, un sadursmēm ar transportlīdzekļiem. Pēdējais gadā nogalina apmēram 2000 Tasmānijas velnus.