Pada mamalia, termasuk manusia, darah mengalir melalui sistem peredaran darah, dipompa oleh jantung empat bilik. Saat kembali ke jantung, setelah mengantarkan nutrisi dan oksigen ke seluruh bagian tubuh, darah kehabisan oksigen. Paru-paru secara terus menerus mengekstraksi oksigen dari atmosfer untuk mengisi kembali darah. Tetapi agar pengisian ini terjadi, sistem peredaran darah harus memiliki cara mengirim darah ke paru-paru untuk mengambil pasokan oksigen baru. Jantung dan sistem arteri dan vena melakukan fungsi ini.
Aturan umumnya adalah bahwa arteri membawa darah teroksigenasi dan vena membawa darah terdeoksigenasi. Aturan tersebut memiliki sepasang pengecualian, dan itu adalah arteri pulmonalis dan vena pulmonalis. Arteri pulmonalis membawa darah yang miskin oksigen, dan vena pulmonalis membawa darah yang kaya oksigen. Masing-masing dari empat ruang jantung (dua atrium dan dua ventrikel) memiliki pembuluh darah utama yang mengarah ke atau keluar darinya. Dengan kata lain, setiap ruang memompa darah keluar dari jantung atau menarik darah ke dalamnya.
Dalam kasus arteri pulmonalis, itu terhubung ke ventrikel kanan jantung. Ketika ventrikel kanan berkontraksi, ia memompa darah keluar ke arteri pulmonalis, yang mengarah ke paru-paru. Darah yang dikirim ke ventrikel kanan adalah darah miskin oksigen yang telah kembali dari seluruh bagian tubuh.
Setelah tiba di jaringan halus pembuluh darah di jaringan paru-paru, darah mengeluarkan karbon dioksida dan mengambil oksigen. Jaringan pembuluh di paru-paru mengarah ke pembuluh yang lebih besar dan lebih besar yang akhirnya menjadi vena pulmonalis (mengikuti arah aliran darah menuju jantung). Vena pulmonalis mengarah ke atrium kiri jantung, sebuah ruangan yang mengantarkan darah kaya oksigen ke ventrikel kiri. Ketika ventrikel kiri berkontraksi, darah teroksigenasi baru dipompa melalui pembuluh besar yang disebut aorta. Aorta bercabang menjadi jaringan arteri dan mengarah ke pembuluh yang lebih kecil dan lebih kecil yang terhubung ke seluruh bagian tubuh. Darah beroksigen dikirim sekali lagi untuk memasok tubuh dengan oksigen yang dibutuhkan.
Sama seperti di jaringan paru-paru, jaringan pembuluh (kapiler yang terbaik) yang keluar dari jantung terus menerus dengan yang kembali ke jantung. Dengan demikian, sistem peredaran darah secara keseluruhan adalah sirkuit. Sel darah merah (eritrosit) mengandung kompleks, senyawa protein berbasis besi yang disebut hemoglobin. Eritrosit, dan hemoglobin yang dikandungnya, berfungsi untuk mengikat oksigen dan karbon dioksida, melepaskan karbon dioksida ke dalam dan mengambil oksigen dari paru-paru.