Banyak perubahan dengan berlalunya waktu, terutama ketika ribuan tahun terlibat. Namun, satu hal yang tetap tidak berubah adalah status air sebagai nutrisi paling vital bagi manusia. Orang-orang Mesopotamia kuno sangat beruntung karena mereka terjepit di antara dua sungai yang cukup besar.
Nama "Mesopotamia" menunjukkan sebuah daerah di tengah dua sungai, dan itu berlaku untuk wilayah tersebut. Mesopotamia terletak dengan nyaman di antara sungai Efrat dan Tigris -- juga dikenal sebagai sungai kembar. Kedua sungai tersebut tidak hanya berfungsi sebagai sumber air yang berlimpah, tetapi juga menjadi lahan datar yang sangat subur, yang keduanya bermanfaat untuk pertanian. Orang Mesopotamia tidak ada artinya jika tidak menghargai air yang melimpah, karena mereka memuja sungai kepercayaan mereka. Air bahkan memiliki dewanya sendiri, bernama Enki. Sungai Efrat panjangnya sedikit lebih dari 1.700 mil, sedangkan Sungai Tigris sedikit lebih pendek sekitar 1.200 mil.
Kanal di Mesopotamia juga merupakan sumber air yang umum. Kanal, bersama dengan dua sungai, sebenarnya merupakan persediaan air utama di Mesopotamia untuk jangka waktu yang lama, hingga milenium pertama SM.
Banyak istana di Mesopotamia menerima air bukan dari sungai atau kanal, melainkan dari sumur yang cukup dalam. Ini terutama terjadi di Asyur, sebuah kerajaan di wilayah utara Mesopotamia. Sumur-sumur ini dianggap bermanfaat karena tidak ada kontaminasi. Kanal dan sungai digunakan untuk banyak hal di luar akses air, baik perjalanan atau kegiatan ekonomi. Ancaman air limbah yang masuk ke sungai dan kanal juga bermasalah.
Sungai Efrat dan Tigris membanjiri dari waktu ke waktu. Ini sebenarnya sangat membantu karena memberikan nutrisi yang berharga ke tanah di dataran rendah tepat di tepi sungai. Ini meningkatkan pertanian di daerah tersebut, maka julukan "bulan sabit subur." Hulu untuk kedua sungai berada di Armenia.