Prema podacima Centra za kontrolu i prevenciju bolesti, rak svake godine ubije više od 500 000 Amerikanaca, a i dalje je najveći uzrok smrti u svijetu. I dok su istraživanja razvila dijagnostičke alate i terapije koji ranu dijagnozu i agresivno liječenje čine učinkovitijima no ikad, rak i dalje djelomično ubija zbog rezistencije na lijekove.
Ali zašto stanice raka postati toliko otporan na liječenje? Pročitajte kako biste saznali više o tome što se događa u stanici tijekom razvoja karcinoma, kao i tijekom kemoterapija i novo uzbudljivo otkriće koje bi moglo oblikovati način na koji ljudi liječe agresivne karcinome.
Kako mutacije potiču rast raka
Iako postoje stotine vrsta karcinoma, koji mogu utjecati na gotovo svako tkivo u vašem tijelu, svi oni počinju kao rezultat genetskih mutacija. Naše stanice prirodno imaju genetske zaštitne mjere koje štite od nekontroliranog rasta. Neki geni služe kao "čuvari" ili kontrolne točke i sprečavaju stanicu da prijeđe u sljedeću fazu rasta ako nešto nije u redu. Drugi lektoriraju DNA nakon sinteze kako bi pronašli i ispravili pogreške. Treći pomažu stanici da izvrši planiranu staničnu smrt (apoptozu) ako više nije zdrava, stvarajući prostor za rast drugih zdravih stanica.
Mutacije bilo kojeg gena koji usporavaju rast, lektoriraju DNA ili omogućuju apoptozu mogu pridonijeti raku. Kako se jedna zaštitna zaštita raspada, poput sposobnosti lektoriranja DNA, stanice razvijaju mutacije još brže. S vremenom to omogućava stanicama da se dijele sve brže i brže, što uzrokuje rak.
Kako kemoterapija cilja rak
Mnogi agensi za kemoterapiju djeluju na jednostavan način: Ciljajući stanice u tijelu koje najbrže rastu, prirodno ciljate stanice raka. Kemoterapijski lijekovi mogu zaustaviti stanice da se pravilno dijele, potaknuti apoptozu ili pomoći "izgladnjivanju" stanica karcinoma sprečavajući ih da razvijaju vlastitu opskrbu krvlju.
Kemoterapijski lijek mogao bi poremetiti jedan od desetaka putova za rast raka. Zato liječnici često preporučuju kombinaciju lijekova za kemoterapiju kako bi poremetili nekoliko putova odjednom i zašto rak stanice mogu postati otporne na lijek za kemoterapiju ako razviju mutaciju koja im omogućuje da to "zaobiđu" put.
Pa gdje dolaze rakovi "kameleoni"?
Budući da mutacije omogućuju stanicama raka da zaobilaze kemoterapijske lijekove koji bi inače zaustavili rast stanica u njima tragova postoji snažni selektivni pritisak na stanice raka koje se mogu "mijenjati oblik" da postanu otporne na kemoterapija.
Ono što znanstvenici sada otkrivaju jest koliko se mogu pomicati i kako to rade.
Novo istraživanje objavljeno u Developmental Cell 2018. analiziralo je genetiku tisuća uzoraka maloćelijskog karcinoma pluća, koji je vrsta karcinoma koja je posebno agresivna zbog otpornosti na kemoterapiju kako bi tražila trendove i obrasce istraživači su otkrili da stanicama nedostaje gen zvan NKX2-1, gen koji bi normalno vodio stanice dok se razvijaju u zdrava pluća Stanice.
Kad su istraživači dublje istražili kako bi gubitak NKX2-1 mogao funkcionirati kod raka pluća, otkrili su da stanice raka zapravo prebačen da poprimi karakteristike želučanih stanica, do te mjere da su stanice raka izlučivale probavu enzimi.
Što to znači za liječenje raka?
Istraživači nagađaju da je ovo novi način za stanice raka da steknu otpor na kemoterapiju skrivajući se u vidokrugu, prerušeni u drugu vrstu tkiva. Razmislite o tome: ako liječnici propisuju kemoterapiju za rak pluća, tada stanice raka koje se mogu "sakriti" izgledajući poput želučanog tkiva imaju veće šanse da izbjegnu kemoterapiju. Razumijevanje kako promjena oblika stanica raka može omogućiti istraživačima da stvore bolje lijekove koji će ih ciljati.
Međutim, još uvijek postoji mnogo ljudi koji ne znaju. Može li se nekoliko vrsta raka promijeniti na ovaj način? Koji su drugi geni uključeni? Kako lako te stanice s promjenom oblika mogu opet mutirati da bi ostale otporne?
Iako će nam trebati godine da odgovorimo na ta pitanja, svako nas otkriće približava razumijevanju svega što se događa u našim stanicama tijekom raka i najboljem načinu rada na izlječenju.