Žirafe udišu kisik i oslobađaju ugljični dioksid baš kao što to čine ljudi i drugi sisavci. Kad žirafa udiše kisik u svoje tijelo, zrak putuje dušnikom i u pluća. Pluća se napune kisikom, a krvožilni sustav žirafe odnosi taj prijeko potrebni plin u ostatak tijela žirafe. Kad žirafa izdahne, u zrak se ispušta ugljični dioksid koji je drveću i biljkama potreban za fotosintezu.
Pluća žirafe otprilike su osam puta veća od pluća čovjeka, jer da nisu, žirafa bi uvijek iznova udahnula isti zrak. Budući da je duhan žirafe tako dugačak i uzak, u žirafi je velika količina mrtvog zraka. Međutim, brzina disanja žirafe otprilike je za trećinu sporija od brzine disanja čovjeka kako bi pomogla u rješavanju ovog problema s mrtvim zrakom. Kada žirafa udahne novi put, "stari" dah još nije potpuno izbačen. Pluća žirafe moraju biti veća kako bi mogla primiti taj "loš" zrak i još uvijek omogućiti njezinim dišnim i krvožilnim sustavima da dođu kisik do svih dijelova tijela.
Srce žirafe također je veće od ljudskog srca jer iz pluća mora ispumpati krv bogatu kisikom do 10 stopa do svog mozga. Za ovo je potrebno približno dvostruko više od normalnog tlaka potrebnog da ljudsko srce pumpa krv bogatu kisikom u ljudski mozak. Druga je zanimljivost u vezi s tijelom žirafe, dakle, da kada žirafa spusti glavu da popije vodu, ne puše joj doslovno. Žirafa ima ojačane zidove arterija, zaobilazne ventile i ventile protiv udruživanja, mrežu malih krvnih žila i senzore koji daju mozgu taman dovoljno krvi bogate kisikom.