Definitsiooni järgi on imetajad selgroogsed, mis tähendab, et kõigil imetajatel on keha toetav sisemine luustik. See struktuur koosneb iseloomulikult enam kui 200 luust ja toetab kogu keha lihaseid ja sidemeid. Ehkki luude arv erineb imetajatel veidi, järgib ehitus ja paigutus põhiplaani.
Imetaja luustik
Imetajate luustik on jaotatud aksiaalseks ja apendikulaarseks osaks. Aksiaalne skelett koosneb aju ümbritsevast ajurünnakust ehk koljust ning selgroost ja ribidest. Aksiaalse luustiku peamine ülesanne on kaitsta närvisüsteemi. Jäsemete luud ja vööd, mis toetavad jäseme luid, moodustavad apendikulaarse luustiku. Iseloomulikult on imetaja luustikul selgroolüli ühes otsas pea, selgroolüli toestatud ribid ja neli jäset.
Lülisammas
Lülisammas ehk selgroolüli koosneb väikestest luudest, mis mahutavad seljaaju. Enamikul imetajatel jagunevad selgroolülid viieks piirkonnaks. Kaelalüli toetab kaela ja pead ning koosneb tavaliselt seitsmest selgroolülist. Rindkere selgroolülid moodustavad selja ülaosas asuva selgroo ja sellest ulatuvad ribiluud. Imetaja luustikus on 12–15 rinnalüli. Nimmelülid moodustavad ülejäänud selgroo alaseljas. Nimmelülisid on tavaliselt neli kuni seitse. Sakraalsed selgroolülid, tavaliselt kolm kuni viis luud, on luud, mis toetavad vaagna vööd ja on sageli kokku sulanud. Lülisamba viimane on sabalülid. Need väikesed luud moodustavad saba ega aseta seljaaju.
Kaitsev disain
Imetajad elavad paljudes elupaikades ja nende ellujäämiseks on vaja erinevaid omadusi, kuid imetajate luustiku põhiplaanil on sama eesmärk. Luustiku luud on mõeldud lihaste ja sidemete toetamiseks ning elundite kaitsmiseks. Kuigi mõnel imetajal pole saba ega tagajäsemeid, on kõigil imetajatel väga erinevad omadused. Kolju jaguneb kolmeks osaks: ajurikett, rostrum (koon ja ülalõug) ja alumine lõualuu. Ribiluud loovad südame ja kopsu kaitsmiseks puuri. Vööd toetavad jäsemeid.
Jäsemete kondid
Jäsemeid toetavad luud on vaagnavöö ja rinnavöö. Vaagna vöö koosneb süütutest luudest, kahest poolest, millest igaühes on kolm luud. Luud mõlemas pooles on Ilium, Ischium ja häbemeluud. Vaagna vöö toetab tagajäsemeid või jalgu. Rinnavöö, mis toetab esijäsemeid või -käsi, koosneb kahest erinevast luust. Abaluu (õlaluu) ja rangluu (krae luu) on tüüpilised enamikul imetajatel, kuid mõnel hobusel, seadel, hirvedel ja vaaladel puudub rangluu.